多發(fā)性骨髓瘤中血管新生及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá)和三氧化二砷的抗血管新生作用.pdf

1、目的:該研究的目的在于探討MM中是否存在病理性血管新生以及是否存在VEGF的過(guò)度表達(dá),探討血管新生和VEGF在MM中的臨床意義,同時(shí)探討As<,2>O<,3>治療MM的具體作用機(jī)制,希望為MM尋找一種安全有效的治療方法.結(jié)論:MM患者骨髓中存在病理性血管新生:微血管形態(tài)異常,微血管密度顯著高于對(duì)照組;治療后部分緩解組與進(jìn)步組及無(wú)效組患者治療前骨髓中微血管密度均存在顯著差異,微血管密度與療效間呈反變關(guān)系;MM患者治療后無(wú)論是無(wú)效、進(jìn)步還是

2、部分緩解,治療前后微血管密度均無(wú)顯著性變化.無(wú)論從基因轉(zhuǎn)錄水平還是蛋白表達(dá)水平,MM患者VEGF均高于對(duì)照組;骨髓組織及骨髓單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)上清液中VEGF的表達(dá)與疾病分期相關(guān),MM患者治療后VEGF較治療前顯著降低;骨髓組織及骨髓單個(gè)核細(xì)胞培養(yǎng)上清液中VEGF的表達(dá)與療效間呈反變關(guān)系,VEGF水平可作為預(yù)測(cè)治療效果的指標(biāo)之一;VEGF分泌量與微血管密度正相關(guān),VEGF是誘導(dǎo)MM血管新生的主要因子之一.VEGF以時(shí)間-劑量依賴性方式促進(jìn)R

3、PMI8226、U266細(xì)胞的增殖,促進(jìn)Bcl-2表達(dá),抑制其凋亡,VEGF可作為營(yíng)養(yǎng)因子支持骨髓瘤細(xì)胞的自我更新;As<,2>O<,3>以劑量依賴性方式抑制RPMI8226、U266細(xì)胞系的細(xì)胞增殖、VEGF分泌和bcl-2蛋白表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞凋亡;As<,2>O<,3>對(duì)RPMI8226、U266細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制率與As<,2>O<,3>引起的VEGF下降量正相關(guān);VEGF可部分拮抗As<,2>O<,3>引起的細(xì)胞凋亡和增殖抑制;As<