組織因子途徑抑制物-2影響多發(fā)性骨髓瘤血管內(nèi)皮生長因子表達的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文組織因子途徑抑制物2影響多發(fā)性骨髓瘤血管內(nèi)皮生長因子表達的研究姓名：張?zhí)N芳申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：血液內(nèi)科指導(dǎo)教師：杜新20090430中文摘要導(dǎo)致腫瘤血管新生減少有關(guān)。此后有研究者發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)染TFPI一2的神經(jīng)膠質(zhì)瘤在體內(nèi)的微血管形成受到抑制，在體外則毛細血管樣結(jié)構(gòu)生成減少，進一步提示TFPI一2可能參與腫瘤血管新生的調(diào)控。最近，在TFPI2和VEGF相互關(guān)系方面又有新的研究進展，實時定量PCR和蛋白印跡分析顯示

2、，VEGF上調(diào)血管內(nèi)皮細胞TFPI2mRNA和TFPI2蛋白的表達，而且該調(diào)控作用呈現(xiàn)時間和劑量依賴性。反之，TFPI2蛋白以劑量依賴方式抑制VEGF刺激內(nèi)皮細胞增殖的作用以及VEGF誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞遷移。此結(jié)果揭示TFPI2可能以負反饋機制參與VEGF的調(diào)控。綜上所述，TFPI2抑制某些實體腫瘤VEGF的表達以及依賴于VEGF的血管內(nèi)皮細胞增殖和遷移，具有潛在的抗血管新生作用。多發(fā)性骨髓瘤(MultiplemyelomaMM)作為造血系

3、統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，是嚴重威脅中老年人群健康的惡性疾病。近年來因為其發(fā)病率的上升但治療手段有限而頗受關(guān)注。MM的發(fā)病機制復(fù)雜，其中血管新生是MM發(fā)生、發(fā)展非常重要的一個方面。血管新生與漿細胞標記指數(shù)呈正相關(guān)而與骨髓瘤患者的生存期呈負相關(guān)。由骨髓瘤細胞產(chǎn)生的促血管新生因子如VEGF和堿性成纖維細胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactorbFGF)等與骨髓基質(zhì)細胞(bonemarrowstromalcells，BMS

4、Cs)、內(nèi)皮細胞一起共同參與了多發(fā)性骨髓瘤血管新生。研究表明多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓及外周血VEGF水平升高，而且血清VEGF與疾病分期和預(yù)后相關(guān)。因此，下調(diào)VEGF的表達水平進而抑制骨髓瘤血管新生，已成為治療多發(fā)性骨髓瘤的有效措施之一。本研究旨在通過基因轉(zhuǎn)染技術(shù)將TFPI2基因?qū)隡M細胞株，比較轉(zhuǎn)染TFPI2基因的細胞與轉(zhuǎn)空質(zhì)粒的細胞VEGF和VEGFmRNA的表達以及影響B(tài)MSCs分泌VEGF的差異，為MM的治療提供新思路。研究方法1