多發(fā)性骨髓瘤殘留檢測

1、多發(fā)性骨髓瘤殘留檢測,四川大學華西醫(yī)院血液科朱煥玲2016.06.25綿陽,目錄,MM療效評估MM MRD定義MM MRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MM MRD監(jiān)測方法,目錄,MM療效評估MM MRD定義MM MRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MM MRD監(jiān)測方法,MM 療效評估,CR：血和尿IFE(-),漿細胞50%,尿蛋白減少>90%或<200mg/24h;骨髓漿細胞下

2、降30%.VGPR: 血清蛋白電泳陰性，但IFE陽性,Page ? 4,目錄,MM療效評估MM MRD定義MM MRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MM MRD監(jiān)測方法,MRD定義,療效達CR，采用其他更敏感方面檢測到的病變成MRD；CR:傳統(tǒng)治療CR率5%、新藥治療CR率明顯升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤細胞<5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50萬個細胞）—二代流式（8—1

3、0色流式500萬個細胞）NGS:個體化VDJ區(qū)測序，可達10萬分之一影像學檢查：10%病人有髓外病變，MFC、FISH等均不能評估到，PET/CT成為髓外病變的評估重要手段。,Page ? 6,目錄,MM療效評估MM MRD定義MM MRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MM MRD監(jiān)測方法,MRD意義,Page ? 8,Mailankody et al. Nature Reviews Clin Oncology

4、2015,MM MRD意義,MM達到CR的比率增高但大多數CR患者最終復發(fā)，提示存在常規(guī)方法檢測不到疾病殘留改進MRD檢測方法可檢測到10-6細胞。MRD陰性預示更好的生存PFS、OS平均達CR和MRD陰性時間采用CRd治療在5.5療程,Page ? 9,Page ? 10,Page ? 11,Martinez-Lopez et al. Blood 2014,Page ? 12,Median OS by MRD level1

5、y for 》10%4 y for 1-10%5.9y for 0.1—1%6.8y for 0.01-0.1%>7.5y for <0.01%,Signifcant improvement in OS for each log depletion in MRD level,Rawstron et al Blood 2015,Page ? 13,Page ? 14,Page ? 15,Page ? 16,MRD意義,

6、2/3達CR患者可取得MRD陰性MRD陰性預示較好的PFS和OS高危遺傳學異常的MM患者，MRD同樣具有意義大宗數據分析MRD狀態(tài)是長生存的關鍵指標MRD作為生存替代指標具有重要作用,Page ? 17,基于MRD狀況治療,CR+MRD陰性鞏固2療程停止聯(lián)合治療、進入維持治療MRD轉陽性：從維持治療轉為聯(lián)合治療，防治臨床疾病進展MRD持續(xù)陽性：高劑量療法,Page ? 18,目錄,MM療效評估MM MRD定義MM

7、MRD意義生存治療方式改變：基于MRD狀況治療MM MRD監(jiān)測方法,MRD檢測方法,MFC：10-3-10-5NGS: PCR: VDJ測序10-6影像學,Page ? 20,MRD檢測方法,Page ? 21,Paiva B et al. JCO 2011;29:1627-33Paiva B. et al. Blood 2012;119:687-91Rawstron AC JCO 2013;31:2540-7,MFC,

8、抗體組合：8色2管 敏感性 10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集10.000.000 events國內一代：4色常用，8色有用收集 200 000 events敏感性 0.01% 10-4,Page ? 22,Page ? 23,二代流式,Page ? 24,Rawstron A et al. JCO.2013.3(2

9、0)2540-7,獨立預后因素,Page ? 25,移植后生存,Page ? 26,MFC 和 NGS趨勢相當，且使用方便,Page ? 27,Page ? 28,MRD檢測方法,MFC：10-3-10-5PCR VDJ測序：10-6NGS影像學,Page ? 29,NGS,Page ? 30,NGS特性,優(yōu)勢適用于所有患者適應于各個實驗室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平診斷時不一定強制需要快速：2-3h相

10、對便宜測量克隆變化有可能標化,缺點骨髓片狀分布和髓外病變作用有限僅限定漿細胞檢測實驗室要求標化等條件高新鮮標本（36h內）,Page ? 31,Page ? 32,MFC and NGS敏感性差異,影像學檢測,傳統(tǒng)影像：WBXR全身X光顯像新技術：WBLDCT：全身低劑量CTPET/CTMRI,Page ? 33,影像學檢測,WBXR：溶骨性病變在骨質損害達30-50%才能發(fā)現不能發(fā)現小的溶骨性病灶（平面技術）

11、對脊柱病變不敏感不能區(qū)分骨質疏松導致的椎體骨折還是MM引起的骨折不能評價療效 低估MM骨骼病變，忌增強掃描,Page ? 34,WBLDCT,優(yōu)勢敏感、特異性可3D成像可指導活檢、外科或放療可發(fā)現髓外病變、溶骨性病變可評估疾病負荷及時、放射劑量低患者感覺無特殊不適相對便宜,不足肋骨、顱骨病變不易發(fā)現對彌漫性骨髓受累稍差缺少/不確定預后意義相對WBXR貴,Page ? 35,PET/CT,優(yōu)勢敏感、

12、特異髓外病變敏感評估疾病負荷和代謝具有預后作用對局灶病灶（SUV）分期準確檢測疾病復發(fā),缺點對骨髓彌漫受累相對不足昂貴放射劑量>WBXR,WBLDCT設備不普及,Page ? 36,MRI,優(yōu)勢：敏感、特異；無放射對彌漫性骨髓受累是金標準對腦、脊髓成像好是區(qū)分骨質疏松和病理性骨折的金標準推薦在脊髓病變分期和SMM使用可以發(fā)現髓外病變具有預后作用,缺點檢查時間長對終末器官損害界定不夠準確較WB

13、XR和WBLDCT貴設備不是都有,Page ? 37,影像學選擇,對骨骼病變和器官損害評估時推薦WBLDCT取代WBXR；無WBLDCT時可采用WBXR在WBXR陰性而有骨痛癥狀推薦PET/CT或WBLDCTPET/CT是檢測溶骨性和代謝狀態(tài)很有價值的方法，可以預后作用，性價比高無溶骨性病變和CRAB癥狀者，MRI可能發(fā)現局灶病變,Page ? 38,Page ? 39,Page ? 40,Extramedullary dis

14、ease,Page ? 41,,謝謝您！,Page ? 42,年齡、FISH、影像、MRD,年齡反應病人狀態(tài)、共病和耐受力，提供治療前選擇窗FISH/GEP、NGS反應疾病生物學特性，確定個體疾病危險度和預后，是治療前信息MRD和影像評價治療反應狀況，提供需要繼續(xù)治療信息。,Page ? 43,MM預后因素,DS分期、ISS分期FISH:P53缺失、t(4;14), 1q21擴增；t(14;16)預后差LDH：反應腫瘤增殖b