TNP-470聯(lián)合CTX對小鼠LA795肺腺癌生長和轉移抑制作用.pdf

1、目的:為了探討TNP-470抗腫瘤生長和轉移的作用及相關機制，本實驗研究血管生成抑制劑TNP-470單用或聯(lián)合CTX對小鼠LA795肺腺癌生長和轉移的抑制作用?！　》椒?將40只接種高轉移性LA795肺腺癌細胞的T739雄性小鼠完全隨機分成5組：A組(對照組)、B組(溶劑組)、C組(TNP-47030mg/kg)、D組(CTX組40mg/kg)、E組(聯(lián)合組TNP-47030mg/kg+CTX40mg/kg)。接種4天后開始用藥，用藥

2、期間，每4天用游標卡尺測量皮下移植瘤長短徑(a、b)，按通用標準公式計算腫瘤體積V，計算腫瘤生長抑制率，繪制腫瘤生長曲線；接種24天后脫頸臼處死全部小鼠，解剖皮下移植瘤并稱重，統(tǒng)計各組移植瘤平均重量，計算瘤重抑制率；肉眼+顯微鏡做肺轉移瘤結節(jié)計數(shù)。計算轉移瘤結節(jié)抑制率。免疫組化法檢測移植瘤中微血管數(shù)(microvesseldensity，MVD)、腫瘤血管生成相關因子bFGF、腫瘤轉移相關因子P-選擇素，以及腫瘤增殖核抗原PCNA的表達

3、情況；TUNEL原位凋亡法檢測各組小鼠移植瘤腫瘤細胞凋亡情況；HE染色觀察移植瘤及各組肺內(nèi)轉移瘤的病理情況?！　〗Y果:1、各用藥組移植瘤體積增長受到抑制，E組抗瘤作用明顯增強。2、各用藥組均能較明顯抑制皮下移植瘤瘤重的增加，而E組抗瘤作用進-步增強，且具有協(xié)同作用。各組瘤重均數(shù)分別為3.92±0.54g，3.81±0.43g，2.69±0.18g，2.13±0.29g，0.72±0.07g。3、TNP-470可以促進腫瘤細胞凋亡，但對

4、腫瘤細胞增殖指數(shù)(SPF)影響不大，A組、C組、D組、E組腫瘤組織內(nèi)凋亡指數(shù)(AR)分別為16.1±3.25，25.42±4.80，28.3±3.67，38.25±3.67。4、TNP-470能抑制移植瘤肺轉移，而E組轉移抑制效果顯著，各組平均肺轉移瘤結節(jié)數(shù)分別為12.13±4.02，11.75±3.59，4.75±3.34，8.50±2.67，1.75±1.71。5、TNP-470組中皮下腫瘤內(nèi)MVD、P-選擇素及bFGF的表達與A組

5、比較差異有顯著性(P＜0.05、P＜0.05P＜0.05)，而D組與A組比較差異無顯著性(P＞0.5)，各組小鼠皮下腫瘤P-選擇素表達量PU值分別為：13.75±3.38，13.37±4.2，7.13±3.01，11.50±3.64，5.25±2.276、小鼠移植瘤內(nèi)P-選擇素表達量PU值與肺轉移瘤結節(jié)數(shù)量通過相關分析，結果呈直線正相關(r=0.86，p＜0.01)。　　結論:　　1、TNP-470能夠下調(diào)LA795肺腺癌移植瘤組織