蘇拉明對(duì)膿毒癥小鼠肺組織和循環(huán)炎癥反應(yīng)的抑制作用.pdf

1、研究目的:
　　膿毒癥是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的多基因疾病，肺臟作為膿毒癥病理過(guò)程中最容易受累的靶器官之一，其研究?jī)r(jià)值得到廣泛關(guān)注。蘇拉明具有廣譜的生物效應(yīng)劑，尤其是通過(guò)對(duì)NF-κB和TNF-α等多細(xì)胞因子的影響在抗炎、抗凋亡等免疫調(diào)節(jié)中起到重要。因此，本研究設(shè)計(jì)擬探討蘇拉明對(duì)膿毒癥小鼠肺組織和循環(huán)炎癥反應(yīng)的抑制作用，并初步探討分子機(jī)制。
　　研究方法:
　　將24只雄性C57BL/6小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為蘇拉明組

2、和生理鹽水組，蘇拉明組在小鼠靜脈注射LPS5mg/kg前30 min靜脈給予5mg/kg蘇拉明預(yù)處理，對(duì)照組給予等體積生理鹽水。LPS靜脈注射建立膿毒癥模型后不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)肺組織和外周血腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平;同時(shí)，蘇拉明或生理鹽水預(yù)處理體外培養(yǎng)的人單核細(xì)胞系THP-1細(xì)胞30 min后，100ng/ml LPS刺激，于不同時(shí)間點(diǎn)收集細(xì)胞，定量PCR檢測(cè)單核細(xì)胞TNF-α及IL-6的表達(dá)水平，分離

3、胞漿及胞核蛋白，westem blot方法檢測(cè)NF-κB活性。
　　研究結(jié)果:
　　在體研究表明，與生理鹽水預(yù)處理組相比，蘇拉明預(yù)處理組膿毒癥模型后24 h肺組織及外周血TNF-α和IL-6的濃度顯著降低（P＜0.01或P＜0.001）;生理鹽水預(yù)處理組與蘇拉明預(yù)處理組72 h時(shí)肺組織及外周血TNF-α和IL-6的水平無(wú)顯著差異（均P＞0.05）。蘇拉明預(yù)處理可以顯著降低LPS刺激THP-1細(xì)胞后30 min，60 min及