miR-155表達的下調(diào)對肺腺癌的抑制作用及機制研究.pdf

1、目的:肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一,以手術(shù)為主的綜合治療雖然能大大改善肺癌的預(yù)后,但總體效果仍差,亟需尋找新的、有效的肺癌治療方案。miRNA是一種非蛋白編碼的小分子RNA,通過調(diào)節(jié)靶基因的表達發(fā)揮作用,近年來成為生命科學(xué)研究的熱門領(lǐng)域。miR-155是一個典型的多功能miRNA,能促進多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展,但在肺癌中的表達及其作用機制仍存在爭議。本文擬研究miR-155對肺腺癌生物學(xué)特性的影響及可能的機制,并觀察聯(lián)合

2、miR-155抑制劑和順鉑對肺腺癌治療的協(xié)同作用,為肺腺癌的治療方案提供新思路。
　　方法:應(yīng)用實時熒光定量PCR、免疫組織化學(xué)和WesternBlot等方法檢測25例肺腺癌患者肺癌組織和癌旁正常肺組織中miR-155和其靶點TP53INP1的表達,研究二者的相關(guān)性。為了研究miR-155對肺腺癌生物學(xué)特性的影響,在肺腺癌細胞中轉(zhuǎn)染miR-155抑制劑后,應(yīng)用WesternBlot檢測增殖和凋亡相關(guān)重要蛋白的表達,并用CCK-8和

3、流式細胞學(xué)檢測單獨和聯(lián)合應(yīng)用miR-155抑制劑和順鉑對肺腺癌增殖和凋亡的影響。
　　結(jié)果:在肺腺癌組織中,高表達的miR-155和低表達的TP53INP1顯著性負相關(guān)。在肺腺癌細胞中,應(yīng)用miR-155抑制劑能抑制肺腺癌細胞的增殖并誘導(dǎo)凋亡,其機制分別可能是通過抑制PI3K/AKT通路和MAPK/ERK通路以及下調(diào)Bcl-2蛋白的表達和上調(diào)Bax蛋白的表達,聯(lián)合應(yīng)用miR-155抑制劑和順鉑對肺腺癌的治療具有協(xié)同作用。