維甲酸受體β與前列腺癌關(guān)系的實驗研究.pdf

1、前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤。在美國它的發(fā)病率僅次于肺癌，是第二位癌癥致死病因。我國前列腺癌的發(fā)病率明顯上升，已位居泌尿系惡性腫瘤的第三位。抑癌基因失表達可能是前列腺癌形成的機制之一。組蛋白乙?；?去乙酰化修飾染色質(zhì)在基因表達中起關(guān)鍵作用。組蛋白乙酰化促進基因表達，而去乙酰化則抑制基因表達。組蛋白乙酰化/去乙?；怯蓛煞N作用不同的酶調(diào)節(jié)，這兩種酶分別是組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶和組蛋白去乙?；?。它們改變抑癌基因的表達并參與腫瘤的形成。

2、 早期前列腺癌為雄激素依賴性，手術(shù)可以治愈，雄激素阻斷治療也可以獲得良好的療效。晚期前列腺癌為雄激素非依賴性，雄激素阻斷治療通常無效。誘導雄激素非依賴性前列腺癌細胞凋亡被認為是較好的控制腫瘤生長的策略。組蛋白去乙酰化酶抑制劑誘導癌細胞凋亡和組蛋白乙?；笳呖赡芘c抑癌基因的表達相關(guān)。目前本實驗研究包括以下二部分： 第一部分 PARβ在前列腺癌組織中的表達及與乙酰化組蛋白H3關(guān)系的研究 目的：研究良性前列腺增生和前

3、列腺癌組織RARβ與乙?；M蛋白H3的表達及其臨床意義，并分析兩者之間的關(guān)系。 方法：用免疫組織化學方法檢測41例前列腺癌和10例良性前列腺增生標本中RARβ和乙?；M蛋白H3的表達。 結(jié)果：前列腺癌患者中RARβ和乙酰化組蛋白H3總表達率，均低于良性前列腺增生組織(p<0.05)。高分化的前列腺癌RARβ表達高于低分化者(p<0.01)；晚期前列腺癌RAR β表達低于早期前列腺癌(p<0.01)；雄激素非依賴性前列腺癌

4、RARβ表達低于雄激素依賴性前列腺癌(p<0.05)。組蛋白H3乙?；潭群颓傲邢侔┓旨?、分期負相關(guān)(p<0.05)。前列腺癌RARβ表達與乙酰化組蛋白H3正相關(guān)(p<0.01)。 結(jié)論：RARβ表達與前列腺癌的病變程度呈相反趨勢，且與組蛋白H3乙酰化程度密切相關(guān)。 第二部分 TSA和ATRA結(jié)合對PARβ在雄激素非依賴性前列腺癌細胞DU-145中表達的影響 目的：探討組蛋白去酰化酶抑制劑TSA結(jié)合ATRA干預維

5、甲酸抵抗的雄激素非依賴性前列腺細胞DU-145，能否誘導RARβ表達并協(xié)同抑制DU-145細胞生長。 方法：將ATRA、TSA或TSA結(jié)合ATRA分別干預前列腺癌細胞DU-145 8～24小時，采用MTT檢測DU-145細胞生長狀況；Western blotting檢測乙酰化組蛋白H3的表達程度；RT-PCR檢測PARβmRNA轉(zhuǎn)錄情況。 結(jié)果：ATPA結(jié)合TSA協(xié)同抑制DU-145細胞。TSA單獨或結(jié)合ATRA干預DU