雄激素受體及其亞型在前列腺癌進(jìn)展中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:1.建立雄激素非依賴性LNCaP前列腺癌細(xì)胞模型;2.研究雄激素受體及其亞型在LNCaP前列腺癌進(jìn)展中的作用.3.研究雄激素非依賴性LNCaP前列腺癌細(xì)胞的凋亡.結(jié)論:1.體內(nèi)和體外研究結(jié)果證實(shí),在常規(guī)RPMI 1640細(xì)胞培養(yǎng)液中,對(duì)依賴雄激素的父代LNCaP前列腺癌細(xì)胞進(jìn)行連續(xù)傳代培養(yǎng)時(shí),LNCaP前列腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為會(huì)發(fā)生改變.隨傳代次數(shù)的增加,LNCaP前列腺癌細(xì)胞對(duì)雄激素的依賴性逐漸降低,顯示了LNCaP前列腺癌細(xì)胞

2、由雄激素依賴性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に胤且蕾囆陨L(zhǎng)的過程.該實(shí)驗(yàn)建立的LNCaP前列腺癌細(xì)胞模型為雄激素非依賴性細(xì)胞模型,它可模擬臨床上在未進(jìn)行雄激素干預(yù)治療時(shí)前列腺癌的進(jìn)展過程,并為研究前列腺癌在自然狀態(tài)下進(jìn)展的分子機(jī)制提供又一個(gè)實(shí)用模型.2.在LNCaP前列腺癌進(jìn)展過程中,始終有AR蛋白表達(dá),且AR總表達(dá)水平?jīng)]有改變,表明AR和AR信號(hào)途徑的激活可能是LNCaP前列腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵步驟.但在LNCaP前列腺癌進(jìn)展過程中,AR亞型有差異性能表達(dá)

3、,由于AR亞型在結(jié)構(gòu)和功能上的差異,這可能會(huì)使LNCaP前列腺癌的AR信號(hào)激活途徑發(fā)生改變.3.在該實(shí)驗(yàn)的LNCaP前列腺癌進(jìn)展過程中,PSA分泌水平逐漸升高,且DHT對(duì)LNCaP前列腺癌細(xì)胞PSA分泌的調(diào)節(jié)作用逐漸降低,證實(shí)血清PSA水平檢測(cè)是監(jiān)測(cè)前列腺癌進(jìn)展和復(fù)發(fā)的可靠指標(biāo),并可作為判斷各種治療方法療效的可靠指標(biāo).4.在LNCaP前列腺癌進(jìn)展過程中,癌細(xì)胞抗凋亡特性的獲得是一個(gè)重要機(jī)制,而LNCaP前列腺癌細(xì)胞的抗凋亡機(jī)制可能與AR