雄激素受體在前列腺癌中的表達及其基因獲得-缺失與預后相關性的研究.pdf

1、研究背景前列腺癌(PC)是歐美國家重要的男性惡性腫瘤疾病[1]。目前美國前列腺癌的死亡率已超過肺癌，成為第一位的危害男性健康的惡性腫瘤。前列腺癌在我國的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。1940年開始出現(xiàn)的雙側睪丸切除去勢治療和最近開始應用的黃體激素釋放激素類似物及抗雄激素治療已經成為治療轉移性前列腺癌的主要方法，然而長期的抗雄激素治療很難實現(xiàn)，因為大多數(shù)前列腺癌在幾年內就轉變?yōu)樾奂に貏儕Z治療難控制的。正是由于前列腺癌局部和全身治療方法存在明顯的

2、局限性，使人們產生了尋找其它治療手段的想法?；蛑委熌壳笆乔傲邢侔┲委煹臒衢T研究。 前列腺作為雄激素依賴性器官，在其生長、發(fā)育以及在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌的發(fā)生過程中與雄激素(AH)的作用密切相關。AH對前列腺細胞具有雙重作用：在雌激素的協(xié)同下，既能誘導前列腺腺體及間質的增生，還能抑制前列腺上皮細胞的死亡，導致BPH或PC的發(fā)生。在雄激素對前列腺發(fā)揮生物學效應的過程中，雄激素受體(AR)起著十分重要的中間介導作用。對

3、AR的研究不僅可以促進對PC發(fā)生機制的研究，還可指導臨床的內分泌治療。 研究目的: 1.研究AR在前列腺癌不同組別間的表達陽性率、分布情況及其類型。 2.研究AR基因獲得/缺失改變與前列腺癌患者預后的關系。 研究方法及結果: 一、AR蛋白在前列腺癌組織中的表達和分布運用免疫組化方法檢測19例石蠟切片中AR在前列腺癌組織中的表達。結果顯示：(1)復發(fā)組和未復發(fā)組AR陽性率為100％，死亡組AR陽性率

4、為83.3％，死亡組陽性率低于其他組。(2)未復發(fā)組55.6％的患者AR呈腺體、44.4％呈腺體、間質混合性分布；復發(fā)組50％的患者AR呈腺體、50％呈腺體、間質混合性分布；死亡組60％的患者AR呈腺體、40％呈腺體、間質混合性分布。(3)AR的類型三組均以細胞核雄激素受體(NAR)為主。 二、AR基因獲得/缺失在前列腺癌預后評價中的意義運用FISH方法檢測19例前列腺癌患者病理石蠟切片的AR基因表達情況。結果顯示19例前列腺癌