小兒腹瀉外敷膜的研制.pdf

1、小兒腹瀉外敷膜是由吳茱萸、肉桂、丁香、白胡椒四味中藥組成，是根據(jù)2005年版《中國藥典》一部成方制劑中收載的“小兒腹瀉外敷散”的基礎(chǔ)上進(jìn)行的二次開發(fā)。臨床上用于胃腸虛寒性及消化不良性腹痛、腹瀉等疾病，具有溫里散寒、燥濕健脾、止痛止瀉之功效。小兒腹瀉外敷膜具有活性成分高效、緩釋吸收、涂抹方便、自然成膜，充分覆蓋、滲透性強(qiáng)，易于吸收、尤其適用于兒童用藥等特點(diǎn)，是治療小兒腹瀉的一種理想的外用制劑。在研制過程中按照新藥要求進(jìn)行研究，對(duì)小兒腹瀉外

2、敷涂膜劑的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、毒理學(xué)、以及藥效學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)研究，從而為“小兒腹瀉外敷散”的二次開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。 在制劑工藝方面，提取工藝采用雙提法：先用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，然后再用乙醇提取藥渣。提取的揮發(fā)油采用β-環(huán)糊精包合工藝，以包合率為指標(biāo)，采用 L<,9>(3)<'4>正交試驗(yàn)優(yōu)選包合工藝為：揮發(fā)油與環(huán)糊精比例為1：10，包合溫度為40℃，包合時(shí)間為2h，包合率為64％；乙醇提取以吳茱萸次堿的含量為指標(biāo)，采

3、用L<,9>(3)<'4>正交試驗(yàn)優(yōu)選提取工藝為：6倍量90％乙醇回流提取2次，每次l小時(shí)。以成膜性和成膜時(shí)間為指標(biāo)考察基質(zhì)配方組成，最后按照最佳配比加入提取物與包合物的混合粉制成涂膜劑。 在質(zhì)量控制方面，分別對(duì)肉桂、丁香、胡椒進(jìn)行了薄層色譜鑒別，斑點(diǎn)效果好，陰性對(duì)照無干擾，證明所選方法專屬性強(qiáng)。以吳茱萸中吳茱萸次堿的含量為指標(biāo)，采用高效液相色譜法進(jìn)行定量分析和方法學(xué)研究。而且按照2005版《中國藥典》附錄中涂膜劑的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行

4、了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，再此基礎(chǔ)上考察小兒腹瀉外敷膜涂膜劑的初步穩(wěn)定性，對(duì)其進(jìn)行室溫、加速試驗(yàn)(40℃、相對(duì)濕度75％)等影響因素的考察試驗(yàn)。以上研究表明本品制備工藝合理，質(zhì)量穩(wěn)定。 在毒理學(xué)方面，通過皮膚急性毒性試驗(yàn)、皮膚刺激性試驗(yàn)、皮膚過敏性試驗(yàn)，研究了小兒腹瀉外敷膜涂膜劑的毒理情況，結(jié)果表明：小兒腹瀉外敷膜涂膜劑的毒性小，對(duì)皮膚無刺激性。在藥效學(xué)研究方面，通過腸功能試驗(yàn)、止瀉試驗(yàn)、抑菌試驗(yàn)、鎮(zhèn)痛解痙試驗(yàn)和解熱試驗(yàn)五個(gè)方面，對(duì)該制