葉黃素微囊的研究.pdf

1、葉黃素是一種類胡蘿卜素，在人體以及在植物體內(nèi)，葉黃素可以通過以下兩個途徑發(fā)揮作用：一是過濾高能量的藍光，二是作為一種抗氧劑淬滅和清除光線誘導產(chǎn)生的單線態(tài)氧（ROS）。葉黃素的攝入可以使眼睛黃斑區(qū)的黃斑色素水平提高，改善患有AMD及其他眼部疾病病人的視力狀況。葉黃素還具有保護皮膚不受紫外線損傷的功能，及降低心血管疾病發(fā)病的危險。由于葉黃素化學結(jié)構(gòu)中存在十個共軛雙鍵，光和熱都容易導致其發(fā)生變性而使其生物活性降低，從而限制了其在藥品和食品行業(yè)

2、的應用。因此，提高葉黃素的穩(wěn)定性非常重要。本研究利用明膠包覆技術(shù)制備了葉黃素微囊，囊材在藥物周圍形成一層足夠穩(wěn)定的物理屏障，顯著提高了葉黃素的穩(wěn)定性。為葉黃素在藥品和食品中的應用提供了一個參考途徑。
　　 目的：（1）初步篩選葉黃素微囊的制備工藝；（2）對葉黃素微囊的形態(tài)學進行評價；（3）建立微囊中葉黃素含量的測定方法并考察其原料及成囊后的穩(wěn)定性；（4）建立葉黃素微囊在人工胃液和人工腸液中的釋放度測定方法并對其釋藥結(jié)果進行評價。

3、（5）建立葉黃素原料及微囊在家犬體內(nèi)的分析方法，并對其在家犬體內(nèi)的藥動學情況進行研究。
　　 方法：采用單凝聚法、復凝聚法和噴霧干燥法來制備葉黃素微囊并進行工藝的初步篩選。以微囊的載藥量、包封率及微囊形態(tài)為控制指標，進行單因素考察。在單因素試驗的基礎上，通過正交試驗優(yōu)化處方工藝。
　　 用光學顯微鏡計數(shù)法測定葉黃素微囊的平均粒徑，用掃描電鏡觀察葉黃素微囊的外部形態(tài)。
　　 以葉黃素原料為對照，對葉黃素微囊的穩(wěn)定性

4、進行考察。包括影響因素試驗、加速試驗和長期留樣試驗等。并對可能能夠增加葉黃素穩(wěn)定性的抗氧劑進行篩選。
　　 以小杯法研究葉黃素微囊在不同介質(zhì)中的釋放情況，并對其釋藥行為進行擬合。
　　 以健康雄性家養(yǎng)雜種犬為實驗動物，考察了口服葉黃素微囊的藥物動力學，并與葉黃素原料進行比較。采用單劑量給藥方式給藥，定時股靜脈取血，用反相HPLC法測定血藥濃度。通過3p87程序進行模型擬合和參數(shù)計算。
　　 結(jié)果：通過試驗確定了采

5、用單凝聚法制備葉黃素微囊。最佳制備處方和工藝為：藥物與明膠質(zhì)量比為0.2：1.5，溫度在50℃為宜，攪拌速度為400rpm，采用戊二醛進行固化，待固化完全后將微囊進行凍干處理。最后確定的處方工藝可以得到含量20％，包封率大于80％的葉黃素微囊。
　　 凍干后微囊流動性好，顯微鏡計數(shù)的平均粒徑為60.75±11.13μm，大部分分布在40-80μm之間。用掃描電鏡觀察微囊多為圓球形，表面光滑。
　　 穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示，包

6、封后葉黃素的穩(wěn)定性顯著提高。篩選抗氧劑最佳為EDTA+Vc聯(lián)合使用。
　　 釋放度考察結(jié)果顯示，葉黃素微囊在人工胃液中12小時釋放不到總量的20％，遠低于人工腸液中的12小時釋放70％的速度，說明所制備的微囊具有一定的緩釋和腸溶特性。
　　 藥動學試驗表明，葉黃素原料和微囊符合單室模型特征，葉黃素原料的AUC0-168=2.145；葉黃素微囊的AUC0-168=2.473。葉黃素原料的體內(nèi)半衰期t1/2=37.48h，微