糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演變規(guī)律的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)一 速度向量成像和實(shí)時(shí)心肌聲學(xué)造影評(píng)價(jià)糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演變規(guī)律
　　目的：應(yīng)用速度向量成像（VVI）和實(shí)時(shí)心肌聲學(xué)造影（MCE）技術(shù)研究早期糖尿?。―M）大鼠心肌功能和血流灌注障礙的發(fā)生、發(fā)展過程和演變規(guī)律，探討其發(fā)病機(jī)制，為糖尿病心肌病（DCM）的早期診斷和治療提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：對(duì)照組和DM組各40只SD大鼠，分別分為0周（w）、2w、4w和8w四個(gè)亞組。DM大鼠模型應(yīng)用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)。對(duì)照組和D

2、M組分別于DM成模后0w、2w、4w和8w四個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行心肌功能和血流灌注變化的同步動(dòng)態(tài)觀察。每只大鼠分別進(jìn)行心導(dǎo)管檢查、常規(guī)超聲、VVI和MCE檢查，然后取其心肌組織進(jìn)行病理學(xué)和免疫組化檢測。對(duì)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組和DM組兩組間各項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)組內(nèi)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)參數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果：剔除未成模及實(shí)驗(yàn)過程中死亡的大鼠，實(shí)際完成實(shí)驗(yàn)的DM各亞組大鼠數(shù)量分別為0w亞組8只，2w亞組7只，4w亞組8只，8w亞組6只。對(duì)照組無死亡，各亞組均為10

3、只。應(yīng)用VVI檢出DM組心肌功能異常的時(shí)間早于常規(guī)超聲。VVI指標(biāo)顯示最早從4w亞組開始可以檢出DM組的舒張期切向應(yīng)變率較對(duì)照組減低，8w亞組的收縮期和舒張期切向應(yīng)變率、切向應(yīng)變、收縮期和舒張期徑向最大速度均低于對(duì)照組，而且各項(xiàng)指標(biāo)均不同程度的隨病程延長而降低。MCE指標(biāo)顯示8w亞組的表征心肌血容量和心肌血流量的指標(biāo)均較對(duì)照組明顯減低。所有結(jié)果均通過心導(dǎo)管血流動(dòng)力學(xué)檢查和病理學(xué)檢查證實(shí)。結(jié)論：VVI和MCE可較早的檢出DM大鼠的心肌功能

4、障礙和心肌血流灌注異常，并且DM大鼠發(fā)生心肌功能障礙的時(shí)間早于血流灌注異常，說明糖尿病心肌病的發(fā)生和早期發(fā)展階段是以心肌自身損傷為主。
　　實(shí)驗(yàn)二 負(fù)荷超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)糖尿病大鼠早期心肌功能和血流灌注演變規(guī)律
　　目的：應(yīng)用速度向量成像（VVI）和實(shí)時(shí)心肌聲學(xué)造影（MCE）技術(shù)并結(jié)合負(fù)荷超聲心動(dòng)圖研究早期糖尿?。―M）大鼠心肌功能和血流灌注障礙的發(fā)生、發(fā)展過程和演變規(guī)律。方法：對(duì)照組和DM組每只大鼠分別進(jìn)行基礎(chǔ)狀態(tài)下和潘生丁負(fù)

5、荷后的心導(dǎo)管檢查、常規(guī)超聲、VVI和MCE檢查，比較對(duì)照組和DM組各亞組的心肌功能和血流灌注儲(chǔ)備指標(biāo)。其它方法同實(shí)驗(yàn)一。結(jié)果：各組大鼠潘生丁負(fù)荷后心率無明顯變化。VVI儲(chǔ)備指標(biāo)顯示最早從2w亞組開始，DM組的舒張期切向應(yīng)變率儲(chǔ)備開始低于對(duì)照組，4w和8w亞組的收縮與舒張期速度、切向應(yīng)變和應(yīng)變率儲(chǔ)備均低于對(duì)照組，各項(xiàng)儲(chǔ)備指標(biāo)均有隨病程延長而降低的趨勢。MCE的儲(chǔ)備指標(biāo)顯示DM組從4w亞組開始血流速度儲(chǔ)備和心肌血流量儲(chǔ)備較對(duì)照組減低，8w亞

6、組的三項(xiàng)儲(chǔ)備指標(biāo)均較對(duì)照組明顯減低，三項(xiàng)血流儲(chǔ)備指標(biāo)也不同程度的有隨病程延長而降低的趨勢。所有結(jié)果均通過心導(dǎo)管血流動(dòng)力學(xué)檢查和病理學(xué)檢查證實(shí)。結(jié)論：應(yīng)用VVI和MCE技術(shù)結(jié)合潘生丁負(fù)荷，可更早的檢出DM大鼠心肌功能障礙和血流灌注異常，且心肌功能障礙的發(fā)生時(shí)間仍早于血流灌注異常，進(jìn)一步說明在糖尿病心肌病的發(fā)生和早期發(fā)展階段是心肌自身損傷占據(jù)主要地位。
　　實(shí)驗(yàn)三 早期胰島素治療對(duì)糖尿病大鼠心肌功能和血流灌注的干預(yù)作用
　　目的

7、：應(yīng)用速度向量成像（VVI）和實(shí)時(shí)心肌聲學(xué)造影（MCE）技術(shù)并結(jié)合負(fù)荷超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)早期應(yīng)用胰島素對(duì)糖尿病（DM）大鼠心肌功能和血流灌注的干預(yù)作用。方法：對(duì)照組及DM組的20只大鼠為實(shí)驗(yàn)二中的8w亞組。另于DM大鼠成模后隨機(jī)挑選10只作為治療組，治療組于DM成模后即每天給予皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液。三組大鼠均于DM成模后8周進(jìn)行研究。每只大鼠分別進(jìn)行基礎(chǔ)和負(fù)荷狀態(tài)VVI和實(shí)時(shí)MCE檢查，心導(dǎo)管與病理學(xué)檢查方法同實(shí)驗(yàn)二。結(jié)果：

8、三組大鼠靜息狀態(tài)各項(xiàng)VVI指標(biāo)比較均差異顯著，DM組和治療組均低于對(duì)照組，治療組的收縮期最大速度、切向應(yīng)變及收縮與舒張期最大切向應(yīng)變率均較DM組明顯提高；各項(xiàng)VVI儲(chǔ)備指標(biāo)三組間比較均差異顯著，并且與DM組比較，治療組的其它各項(xiàng)儲(chǔ)備指標(biāo)均顯著增加。靜息狀態(tài)MCE指標(biāo)中，表征局部心肌血容量和心肌血流量的指標(biāo)在三組間均有顯著性差異，其中治療組心肌血流量較DM組明顯增加；各項(xiàng)MCE儲(chǔ)備指標(biāo)三組間比較均差異顯著，DM組和治療組均低于對(duì)照組，治療