乳腺癌中CD117和CD146的表達(dá).pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，占女性全部惡性腫瘤的22％，在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家為26％，發(fā)病高危地區(qū)為美國、歐洲和澳洲，發(fā)病率超過其它國家的兩倍。從70年代開始，由于早期診斷和治療方法的提高，乳腺癌患者的生存率已發(fā)生了明顯的改善。 乳腺癌的病因是多因素的，涉及飲食、生育和激素失衡及遺傳因素等。流行病學(xué)資料表明，乳腺癌是經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家的一種“富貴病”，與西方生活方式密切相關(guān)，表現(xiàn)為進(jìn)食富于脂肪和蛋白質(zhì)的高熱量飲食，同時缺乏體力活動。乳腺癌

2、也常顯示家族聚集特點，家族性乳腺癌主要與BRCA1、BRCA2有關(guān)。 一些研究顯示，CD117除了與胃腸道間質(zhì)瘤有很密切的關(guān)系外，在小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、黑色素瘤、卵巢癌等腫瘤發(fā)生的病理生理過程中也扮演了一定角色。 c—kit受體(CD117)是一種由c—kit原癌基因編碼的跨膜蛋白受體，干細(xì)胞因子受體(stemcellfactorreceptor，SCFR)。c—kit基因表達(dá)產(chǎn)物及其配體是人類多種組織細(xì)胞生長發(fā)育

3、的重要調(diào)控因素，同時，c—kit基因的突變還刺激腫瘤細(xì)胞的持續(xù)增殖和抗凋亡信號的失控，有利于腫瘤的惡性增殖。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，CD117蛋白在乳腺癌中表達(dá)，但還沒有CD117與乳腺癌生物學(xué)、臨床和病理特征關(guān)系的研究報道。 CD146是一種膜糖蛋白，屬于細(xì)胞間連接的黏附分子。近來研究發(fā)現(xiàn)，CD146在許多惡性腫瘤組織中高表達(dá)，提示CD146可能在腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起重要作用，可作為腫瘤預(yù)后判斷的參考指標(biāo)。但CD146在乳腺癌的表

4、達(dá)與其它腫瘤的情況有所不同，有研究發(fā)現(xiàn)，正常乳腺導(dǎo)管上皮和良性增生性乳腺導(dǎo)管上皮高度表達(dá)CD146，而乳腺癌組織僅有少數(shù)表達(dá)CD146。很可能乳腺癌CD146的喪失有助于腫瘤細(xì)胞的分離，促進(jìn)腫瘤侵犯和轉(zhuǎn)移。 (一)研究材料和方法研究對象：95例乳腺癌和15例纖維囊性乳腺病切片(均為女性，平均年齡46歲)取自2005年4月到2006年6月中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院，組織標(biāo)本均用10％福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋，分別用蘇木素和伊紅染色及免

5、疫組化方法(SP法)檢測CD117和CD146的表達(dá)。所有患者均經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)確診為原發(fā)性乳腺癌。 研究方法：用免疫組織化學(xué)方法(SP法)檢測乳腺癌組織中CD117和CD146的表達(dá)。 (二)結(jié)果 免疫組化顯示：95例乳腺癌組織中，CD117陽性率為76.9％(73/95)，其中(+)占47.4％(45/95)，(++)占29.5％(28/95)，陽性表達(dá)在細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色。82例癌旁組織中，只有41.

6、5％(34/82)呈弱陽性(+)，58.5％(48/82)的癌旁組織不表達(dá)CD117。 CD117在癌組織中的表達(dá)平均水平高于癌旁正常組織(P=0.000)。 86例非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌(21例I級，36例II級，29例III級)組織中，CD117的表達(dá)與非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌分級呈正相關(guān)關(guān)系，分級越高，CD117表達(dá)越強(qiáng)(P=0.026，x2=11.033)15例纖維囊性乳腺病組織中CD117的表達(dá)為陰性1例，占6.66

7、％，(+)8例，占53.3％，(++)6例，占40％。 免疫組化顯示：95例乳腺癌組織中，CD146陽性率為71.5％(68/95)，其中(+)占66.32％(63/95)，(++)占5.26％(5/95)，陽性表達(dá)在細(xì)胞膜，少數(shù)出現(xiàn)于細(xì)胞質(zhì)，呈黃色或棕黃色。82例癌旁組織中，95％(78/82)呈陽性，其中(+)占86.59％(71/82)，(++)占8.54％(7/82)，4.87％(4/82)呈陰性。CD146在癌組織中的

8、表達(dá)平均水平低于癌旁正常組織(P=0.008)。 15例纖維囊性乳腺病組織中CD146的表達(dá)為陰性7例，占46.66％，(+)6例，占40％，(++)2例，占13.33％。 CD146的表達(dá)與乳腺癌組織中的ER和PR的陽性率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，ER和PR陽性率越高，CD146陽性率越低(P分別為0.006，0.021、x2分別為12.567，9.764)。 (三)小結(jié) 乳腺癌組織中CD117的陽性率為76.9％

9、，陽性率與非特殊類型浸潤性導(dǎo)管癌分級呈正相關(guān)關(guān)系，分級越高，CD117表達(dá)越強(qiáng)。CD117在乳腺癌組織中的表達(dá)平均水平高于癌旁正常組織。 乳腺癌組織中CD146陽性率為71.5％，CD146在癌旁正常組織中的表達(dá)平均水平高于癌組織。CD146陽性率與乳腺癌組織中ER和PR的陽性率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，ER和PR陽性率越高，CD146陽性率越低。 結(jié)論 1.CD117在乳腺癌組織中的表達(dá)平均水平高于癌旁正常組織(P=0.0

10、00)。 2.CD117的表達(dá)與非特殊類型浸潤性導(dǎo)管癌分級呈正相關(guān)關(guān)系，分級越高，CD117表達(dá)越強(qiáng)，而其表達(dá)與乳腺癌分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及ER、PR、HER2的表達(dá)無關(guān)。 3.CD146在乳腺癌組織中的表達(dá)平均水平低于癌旁正常組織(P=0.008)。 4.CD146陽性率與乳腺癌組織中的ER和PR的陽性率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，ER和PR陽性率越高，CD146陽性率越低，而其表達(dá)與乳腺癌分期、分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和HER2的表達(dá)