早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病因素及其病變轉(zhuǎn)歸的臨床研究.pdf

1、研究背景：早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)是一種由多因素引起的、最常發(fā)生于早產(chǎn)兒及出生低體重兒中的視網(wǎng)膜血管增殖性疾病，嚴(yán)重時可導(dǎo)致失明。目前，隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)水平的提高，早產(chǎn)兒存活率不斷增加，ROP的發(fā)病率顯著增長，世界范圍內(nèi)一次新的“大流行”正在形成。ROP防治的關(guān)鍵在于早期發(fā)現(xiàn)，必須建立完備有效的ROP篩查制度，爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。目前，我國ROP的篩查還處在探索階段，對ROP的防治研究主要側(cè)重于醫(yī)療技術(shù)層面的防治措施，對

2、ROP的總體流行狀況及發(fā)展趨勢，尚未見系統(tǒng)性的研究報道，缺乏完整的、系統(tǒng)的大樣本長期隨訪，特別是缺乏ROP自然病程演變及干預(yù)治療后轉(zhuǎn)歸的觀察。同時由于各國ROP防治水平不同，ROP篩查標(biāo)準(zhǔn)和治療結(jié)果只能參考卻無法直接借鑒。本課題旨在從流行病學(xué)的角度回顧性分析2008年5月至2011年5月期間南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院957例早產(chǎn)兒和出生低體重兒在出生后4-6周或矯正胎齡32周行ROP篩查的結(jié)果，分析不同年份不同程度ROP的發(fā)生率及變化趨勢，嚴(yán)

3、重ROP的發(fā)病特點及相關(guān)危險因素，各期ROP及不同區(qū)域ROP自然退行的發(fā)生率及影響此轉(zhuǎn)歸的相關(guān)因素分析，從整體上把握ROP的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸，為下一步采取綜合防治策略奠定基礎(chǔ)。
　　 第一章957例早產(chǎn)兒和低體重兒眼底篩查結(jié)果
　　 目的：分析957例早產(chǎn)兒和低體重兒眼底篩查的結(jié)果，評估RetCamⅡ在新生兒眼底病篩查中的作用。
　　 方法：采用回顧性研究。納入研究的是2008年5月23日至2011年5月31日在

4、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室收治的出生胎齡＜37周的早產(chǎn)兒或出生體重＜2000g的低體重兒共957例1912只眼，其中男666例，女291例，單胎803例，雙胎152例，三胎2例。出生胎齡小于28W有14例(1.46％)，28W-31+6W之間318例(33.22％)，大于等于32W有625例(65.30％)。出生體重小于1000g有5例(0.52％)，1000g-1499g之間有27例(2.82％)，1500g-1999g之間

5、有524例(54.75％)，大于2000g有395例(41.27％)。眼底檢查使用小兒廣角眼底照相系統(tǒng)(RetCamⅡ)，必要時使用雙目間接檢眼鏡協(xié)助診斷，由有足夠ROP篩查經(jīng)驗和相關(guān)知識的眼科醫(yī)生執(zhí)行。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會早產(chǎn)兒ROP篩查的相關(guān)規(guī)定，對出生后4-6周或矯正胎齡32周的早產(chǎn)兒行首次眼底篩查。對某些病情不穩(wěn)定的早產(chǎn)兒，由新生兒科醫(yī)生決定是否篩查或推遲篩查時間。根據(jù)檢查結(jié)果來決定再次篩查的間隔時間，一周一次或更頻繁直至周邊視網(wǎng)膜完

6、全血管化或至矯正胎齡45周。
　　 結(jié)果：本研究共發(fā)現(xiàn)86例ROP(8.99％)，123例視網(wǎng)膜出血(12.85％)，10例新生兒黃疸(1.04％)和3例先天性脈絡(luò)膜缺損(0.31％)。
　　 結(jié)論：早產(chǎn)兒眼底篩查非常重要，早期發(fā)現(xiàn)、定期隨訪、及時治療是避免長期視力發(fā)育障礙的重要方法;RetCamⅡ是新生兒眼底檢查的一個重要工具，不僅僅局限于早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的篩查，同時適用于眼底其它疾病的篩查。
　　 第二章嚴(yán)重

7、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變相關(guān)因素分析
　　 目的：研究不同年份不同程度ROP的發(fā)生率、變化趨勢并分析其相關(guān)原因;研究嚴(yán)重ROP的發(fā)病特點及相關(guān)危險因素。
　　 方法：回顧性分析2008年5月至2011年5月期間我院對957例早產(chǎn)兒在出生后4-6周或矯正胎齡32周行ROP篩查的結(jié)果及臨床資料。研究對象（86例）的納入標(biāo)準(zhǔn)是指發(fā)生任一階段ROP病變的早產(chǎn)兒。
　　 結(jié)果：2008-2011年符合篩查標(biāo)準(zhǔn)的957例研究對象中共

8、發(fā)現(xiàn)86例ROP(8.99％)，均為雙眼發(fā)病，其中1期38例76眼，2期22例44眼，3期21例42眼,AP-ROP5例10眼，其中2例3眼進(jìn)展至4a期。86例ROP患兒中，包括60例輕度ROP病變患兒(69.77％)，26例嚴(yán)重ROP病變患兒(30.23％)。其中26例嚴(yán)重ROP病變患兒的平均BW、GA分別為1420.40±328.64克，29.88±1.67周，60例輕度ROP的患兒的平均BW、GA分別為1593.28±339.30

9、克，31.78±2.53周，兩組相比，平均出生體重及胎齡均有明顯差異（P＜0.05）。2008-2009年篩查病例數(shù)為265例，ROP患兒44例，發(fā)生率為16.60％，其中輕度ROP31例(11.70％)，重度ROP13例(4.90％)，其中AP-ROP1例(0.38％);2009-2010年篩查病例數(shù)為328例，ROP患兒18例，發(fā)生率為5.49％，其中輕度ROP10例(3.05％)，重度ROP8例(2.44％)，其中AP-ROP2例

10、(0.6％);2010-2011年篩查病例數(shù)為364例，ROP患兒24例，發(fā)生率為6.59％，其中輕度ROP19例(6.27％)，重度ROP5例(2.72％)，其中AP-ROP2例(0.52％)。單因素分析結(jié)果表明GA(P=0.001)，BW(P=0.035)，1分鐘Apgar評分(P=0.001)，5分鐘Apgar評分（P=0.005），輸血次數(shù)(Blood transfusion，BT)（P=0.032），呼吸暫停史（P=0.04）

11、和視網(wǎng)膜出血（P=0.000）這7項因素與嚴(yán)重ROP的發(fā)生相關(guān)。其他因素如性別、分娩方式、胎別、機械通氣時間、肺表面活性物質(zhì)、消炎痛、促紅細(xì)胞生成素，多巴胺、藍(lán)光照射、新生兒黃疸、PDA、HMD及敗血癥等均與嚴(yán)重ROP的發(fā)生不相關(guān)(p＞0.05)。 logistic回歸分析顯示出生胎齡是嚴(yán)重ROP發(fā)生的重要危險因素，與嚴(yán)重ROP的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)(OR值:0.353，95％CI:0.163-0.763);視網(wǎng)膜出血也是嚴(yán)重ROP發(fā)生的重要危

12、險因素，與嚴(yán)重ROP的發(fā)生呈正相關(guān)（OR值:26.133，95％CI:3.042-224.501）。
　　 結(jié)論：2008-2011年期間，我院ROP發(fā)病率從16.60％下降至6.59％，總體呈現(xiàn)為下降的趨勢，嚴(yán)重ROP的發(fā)生率從4.90％到1.37％，呈明顯的逐年下降的趨勢。出生胎齡28-32周或出生體重1100-1750克的早產(chǎn)兒易罹患嚴(yán)重ROP病變，應(yīng)對此類患兒進(jìn)行重點、全面、細(xì)致的眼底篩查。出生胎齡，網(wǎng)膜出血出現(xiàn)是預(yù)測嚴(yán)

13、重早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)生的獨立相關(guān)因素。
　　 第三章早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變轉(zhuǎn)歸的臨床分析
　　 目的：探討各期ROP及不同區(qū)域ROP自然退行的發(fā)生率;研究經(jīng)治療后各期ROP及不同區(qū)域ROP的轉(zhuǎn)歸情況;分析影響ROP自然消退的相關(guān)因素，從整體上把握ROP的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸，為下一步采取綜合防治策略奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：回顧性分析2008年5月至2011年5月在珠江醫(yī)院篩查出的具有ROP且資料完全的早產(chǎn)兒56例，根據(jù)RO

14、P最終的轉(zhuǎn)歸分為自然消退組（39例）和需要治療組（17例），通過查閱ROP篩查記錄本及被篩查患兒病案，分析研究對象住院過程及出院ROP隨訪的臨床資料。
　　 結(jié)果：A組30例1期ROP病變患兒中有26例(86.67％)自然消退，2例進(jìn)展至2期病變最終自然消退，2例進(jìn)展至閾值病變行激光治療;21例2期ROP病變患兒中有12例(54.17％)自然退行，10例進(jìn)展至3期病變后僅有1例最終自然消退，其余均進(jìn)行了不同的治療;17例3期RO

15、P病變患兒中僅有1例(5.89％)病變自然退行，其余16例進(jìn)展至嚴(yán)重ROP而需要治療。33例(100％)Ⅲ區(qū)ROP病變完全自然消退;13例Ⅱ區(qū)ROP病變中6例(46.15％)完全自然消退;Ⅰ區(qū)ROP病變未見自然退行性改變(0％)，均需要治療。B組14例患兒28眼接受治療后視網(wǎng)膜血管停止增殖，嵴消退，網(wǎng)膜平伏，光斑瘢痕反應(yīng)良好;1例右眼激光治療后消退，左眼激光治療后黃斑輕度顳側(cè)移位，顳側(cè)血管弓變直;2例1眼激光治療后黃斑輕度顳側(cè)移位，顳側(cè)

16、血管弓變直，3眼激光治療后發(fā)生部分視網(wǎng)膜脫離，轉(zhuǎn)外院繼續(xù)治療，未隨訪完全。A組ROP病變平均持續(xù)時間為5.65±3.14周，B組ROP病變平均持續(xù)時間7.34±4.33周，兩者相比無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.201);A組中首次發(fā)現(xiàn)ROP病變的PMA為35.91±1.84周，B組中首次發(fā)現(xiàn)ROP病變的PMA為35.37±1.79周，兩者無顯著差異(P=0.311)。A組ROP病變平均消退的時間為PMA41.56±3.08周，B組ROP病變平均

17、消退的時間為PMA42.38±4.65周，兩者無顯著差異(P=0.528)。A組首次進(jìn)行ROP篩查的患兒PMA為34.41±2.22周，B組首次進(jìn)行ROP篩查的患兒PMA為34.30±2.10周，兩者無顯著差異(P=0.788);A組首次進(jìn)行ROP篩查的患兒CA為2.94±1.89周，B組首次進(jìn)行ROP篩查的患兒CA為4.44±2.29周，兩者有顯著差異(P=0.014)。單因素分析結(jié)果表明ROP自然消退相關(guān)的因素為GA（P=0.010

18、），1分鐘Apgar評分(P0.009)，5分鐘Apgar評分(P=0.038)，住院時間(P=0.020)，吸氧時間超過10天(P=0.032)和視網(wǎng)膜出血（P=0.002）;A組BW平均為1573.08±373.31克，B組BW為1375.88±314.17克，兩者無顯著差異(P=0.063);出生后6周內(nèi)體重的增長量A組平均為733.39±237.97克，B組為669.29±223.18克，且兩者間未見明顯差異(P=0.392)。

19、性別、分娩方式、單胎、雙胎或多胎、機械通氣的時間、肺表面活性物質(zhì)、吲哚美辛、促紅細(xì)胞生成素、多巴胺的使用與否，藍(lán)光照射、新生兒黃疸、輸血的次數(shù)和量、PDA、HMD及敗血癥等均與ROP的自然退行性改變無顯著相關(guān)(p＞0.05)。在單因素分析的基礎(chǔ)上進(jìn)行Logistic多因素逐步回歸分析，表明視網(wǎng)膜出血與ROP的自然退行性改變直接相關(guān)。
　　 結(jié)論：1期或2期的ROP病變多數(shù)可以自然消退;3期及以上病變者大部分需要進(jìn)行治療，治療后部