甾醇氧化物對(duì)秀麗隱桿線蟲毒性的研究.pdf

1、甾醇屬于不飽和脂類化合物，很容易受到外界各種因素的影響，發(fā)生氧化生成許多結(jié)構(gòu)不同的甾醇氧化物。氧化物的生成被認(rèn)為是關(guān)系到富含甾醇產(chǎn)品的非常重要的食品安全問題之一。
　　已有的大量對(duì)膽固醇氧化物體內(nèi)體外的研究證明，它們與一系列有害的與磷脂代謝和細(xì)胞功能相關(guān)的人類疾病有關(guān)，并顯示細(xì)胞毒性、致突變和致癌等性質(zhì)，不同結(jié)構(gòu)的膽固醇氧化物所引起的生物效應(yīng)也并不相同。但對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)極為相似的植物甾醇氧化物的研究尚不完善，尋找合適的活體研究體系將

2、有助于我們更好地理解該類氧化物的生物活性。
　　秀麗隱桿線蟲是研究毒理學(xué)和人類生物機(jī)制的良好模型，其基因組、生物合成與代謝途徑與脊椎動(dòng)物高度保守，包括細(xì)胞發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)和細(xì)胞死亡基因等，廣泛用于重金屬、有機(jī)物和藥物等物質(zhì)的毒性評(píng)估，可以用熒光顯微鏡或微分干涉差顯微鏡（DIC）直接觀察細(xì)胞形態(tài)，評(píng)估毒物的潛在毒性。
　　甾醇在秀麗隱桿線蟲中的生物學(xué)效應(yīng)研究較多，但甾醇氧化物研究較少。我們以秀麗隱桿線蟲為模式生物，研究了一種有代

3、表性的膽固醇氧化物（7-酮基膽固醇）和二種植物甾醇氧化物（7-酮基谷甾醇和7-酮基菜油甾醇）的體內(nèi)毒性或安全性。開展的研究工作和實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
　　1.以相同濃度（5μg/mL）的甾醇氧化物代替秀麗隱桿線蟲標(biāo)準(zhǔn)生長培養(yǎng)基中所需的膽固醇，測定各物質(zhì)對(duì)膽固醇的代償作用及相關(guān)生理現(xiàn)象。結(jié)果表明，各實(shí)驗(yàn)組的秀麗隱桿線蟲體長均發(fā)生了顯著的差異，但各組線蟲的咽泵運(yùn)動(dòng)和壽命都沒有變化；7-酮基膽固醇增強(qiáng)了秀麗隱桿線蟲的繁殖能力，但7-酮基谷甾醇

4、和7-酮基菜油甾醇卻不具備此效果。
　　2.將不同濃度（0-200μg/mL）的7-酮基膽固醇添加至秀麗隱桿線蟲的食物中，評(píng)估各物質(zhì)的急性毒性和慢性毒性。結(jié)果顯示，在各實(shí)驗(yàn)濃度下，均未發(fā)現(xiàn)明顯的致死效應(yīng)；當(dāng)實(shí)驗(yàn)組濃度在25μg/mL以上時(shí)，秀麗隱桿線蟲的熱應(yīng)激能力下降，生殖腺細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增多；當(dāng)實(shí)驗(yàn)組濃度在50μg/mL以上時(shí)，后代數(shù)目和壽命呈下降趨勢，活性氧含量明顯上升；各生物學(xué)終點(diǎn)都具有明顯的劑量效應(yīng)。
　　本論文研