氟伐他汀和氯沙坦對(duì)大鼠殘腎模型氧化型低密度脂蛋白受體1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀(guān)察3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑氟伐他汀和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑氯沙坦對(duì)大鼠殘腎模型腎臟和主動(dòng)脈氧化型低密度脂蛋白受體1(lectin like oxidized low density lipoprotein：receptor-1，LOX-1)表達(dá)的影響，探討LOX-1在慢性腎臟病(CKD)中的作用及他汀類(lèi)和沙坦類(lèi)藥物延緩CKD進(jìn)展的可能機(jī)制。 方法：35只8周齡SD大鼠隨機(jī)選取28只制作大鼠殘腎模型，7只為

2、假手術(shù)組，作為正常對(duì)照。殘腎大鼠隨機(jī)分為四組：殘腎模型組、氟伐他汀組、氯沙坦組及聯(lián)合用藥組。大鼠殘腎模型制作1周后，氟伐他汀組以氟伐他汀15mg/kg·d灌胃，氯沙坦組以氯沙坦30mg/kg·d灌胃，聯(lián)合用藥組以氟伐他汀和氯沙坦組按上述劑量聯(lián)合灌胃，假手術(shù)組和殘腎模型組予等量自來(lái)水灌胃，灌胃共8周。大鼠處死前，收集尿量檢測(cè)24h尿蛋白，主動(dòng)脈取血檢測(cè)血尿素氮、肌酐和膽固醇、甘油三酯。RT-PCR檢測(cè)腎臟LOX-1及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(

3、monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)的表達(dá)，免疫組織化學(xué)檢測(cè)腎臟及主動(dòng)脈LOX-1的表達(dá)，并行腎臟的常規(guī)病理學(xué)檢查。 結(jié)果：與假手術(shù)組比較，殘腎模型組血尿素氮、肌酐、膽固醇、甘油三酯水平和尿蛋白定量明顯增高(P<0.01)；與殘腎模型組相比，氟伐他汀組、氯沙坦組及聯(lián)合用藥組血肌酐、膽固醇、甘油三酯水平和尿蛋白定量明顯下降(P<0.05)，氟伐他汀組和氯沙坦組的上述血生化指標(biāo)和尿蛋白定

4、量無(wú)明顯差異(P>0.05)。RT-PCR結(jié)果顯示殘腎大鼠腎臟LOX-1和MCP-1 mRNA表達(dá)顯著增加(P<0.05)，氟伐他汀和氯沙坦明顯下調(diào)了腎臟LOX-1和MCP-1的表達(dá)(P<0.05)，二藥聯(lián)合應(yīng)用較單藥應(yīng)用更為顯著(P<0.05)。免疫組化顯示殘腎大鼠腎間質(zhì)和主動(dòng)脈壁LOX-1表達(dá)明顯增加，氟伐他汀和氯沙坦均使LOX-1表達(dá)明顯下調(diào)，聯(lián)合用藥更為明顯。 結(jié)論：大鼠殘腎模型腎臟和主動(dòng)脈LOX-1的表達(dá)明顯增加，氟伐