氟伐他汀對(duì)糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及腎組織氧化應(yīng)激和羰基應(yīng)激狀態(tài)的影響.pdf

1、目的：研究他汀類(lèi)藥物對(duì)糖尿病大鼠尿蛋白排泄率的影響，并通過(guò)分析其對(duì)腎組織氧化應(yīng)激和羰基應(yīng)激狀態(tài)的影響初步探討其腎保護(hù)作用的可能機(jī)制。 方法：體重200-250g的雄性SpragueDawley(SD)大鼠，腹腔內(nèi)1次性注射鏈脲佐菌素溶液(60mg／kgBW)造成糖尿病模型。注射48小時(shí)后血糖≥16．7mmol／L定為糖尿病，注射枸櫞酸鈉緩沖液的大鼠作為正常對(duì)照組。糖尿病大鼠隨機(jī)分為兩組：糖尿病未處理組和糖尿病氟伐他汀治療組。氟伐

2、他汀以灌胃給藥，于成模一周后每日給藥一次，劑量為5mg／kgBW／d。12周后所有大鼠空腹稱(chēng)重，代謝籠留取24小時(shí)尿液檢測(cè)尿蛋白排泄率，然后斷頭處死，取血測(cè)血糖(BG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；腎臟去包膜清洗后稱(chēng)重，置液氮保存，勻漿后測(cè)丙二醛(MDA)、蛋白羰基水平、總巰基水平、總抗氧化力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽過(guò)

3、氧化物酶(GSH-Px)活性?？崭寡堑陀趎．1mmol／L的大鼠從糖尿病各組中排除。 結(jié)果：(1)未處理糖尿病組和氟伐他汀治療組大鼠的血糖和HbAlc較正常對(duì)照組顯著升高(21．73±2．12，21．14±1．08vs5．14±0．5lmmol／L，P<0．001；10．16±0．67，10．22±0．28vs4．41±0．28％，P<0．001)，但未處理糖尿病組和氟伐他汀治療組之間差異無(wú)顯著性(21．73±2．12vs21

4、．14±1．08mmol／L．P>0．05；10．16±0．67vs10．22±0．28％，P>0．05)；與正常對(duì)照組相比，未處理糖尿病組大鼠TG、TC、LDL-C明顯升高(1．06±0．18vs0．54±0．07mmol／L，P<0．001；2．64±0．23vs1．28±O．11mmol／L，P<0．001；2．06±O．19vs0．75±0．05mmol／L，P<0．001)，HDL-C明顯降低(0．35±0．08vs0．46±

5、0．06mmol／L，P<0．05)，腎重／體重和尿蛋白排泄率明顯升高(5．37±0．36vs3．04±O．16mg／g，P<0．01；24．2±4．68vs5．20±0．95mg/24h，P<0．001)；與未處理糖尿病組相比，氟伐他汀治療組大鼠TG、TC、LDL-C有明顯下降(0．64±0．09vs1．06±0．18mmol／L，P<0．01；1．44±0．10vs2．64±0．23mmol／L，P<0．001；0．78±O．11v

6、s2．06±O．19mmol／L，P<0．001)，HDL-C升高(0．47±0．03vs0．35±0．08mmol／L，P<0．05)，腎重／體重和尿蛋白排泄率明顯降低(4．85±0．28vs5．37±0．36mg／g，P<0．05；14．25±1．59vs24．2±4．68mg／24h，P<0．01)。(2)與正常對(duì)照組相比，未處理糖尿病組大鼠腎臟組織MDA、蛋白羰基的水平明顯升高(4．14±0．42vs1．53±0．27nmol／

7、m~Protein．P<0．001；2．26±0．13vs1．07±0．20nmol／mgProtein，P<0．001)，總巰基水平、總抗氧化力、SOD、GSH-Px活性明顯降低(4．31±0．63vs5．65±0．72nmol／mgProtein，P<0．01；3．00±0．33vs3．86±0．60nmol／mgProtein，P<0．01；183．34±16．19vs231．2l±24．25u／mgProtein，P<0．01；

8、42．80±11．15vs69．18±6．63u／mgProtein，P<0．01)；與未處理糖尿病組相比，氟伐他汀治療組大鼠腎組織MDA、蛋白羰基的水平明顯降低(1．73±0．31vs4．14±0．42nmol／mgProtein，P<0．001；1．29±0．09vs2．26±0.13nmol／mgProtein，P<0．001)，而總抗氧化力、SOD活性、GSH-Px活性明顯升高(3．53±0．24vs3．00±0．33nmol／

9、mgProtein，P<0．05；224．17±17．65vs183．34±16．19u／rogProtein，P<0．01；57．66±5．87vs42．80±11.15u／mgProtein，P<0．05)，但總巰基水平未見(jiàn)明顯差異(4．68±0．41vs4．31±0．63nmol／mgProtein，P>0．05)。 結(jié)論：(1)糖尿病可以引起大鼠腎臟氧化應(yīng)激和羰基應(yīng)激水平的升高，在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中起重要作用。(2)氟