吡格列酮對糖尿病大鼠腎臟氧化應(yīng)激和蛋白激酶C活性的影響.pdf

1、目的：觀察吡格列酮對糖尿病大鼠腎臟氧化應(yīng)激(Oxidative stress，OS)和蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)活性的影響，并探討吡格列酮對糖尿病大鼠腎臟的保護機制。 方法：采用鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，40只健康雄性Wistar大鼠隨機分為四組，每組10只：正常對照組(NC組)；糖尿病組(DM組)；吡格列酮小劑量治療組(DP1組，3mg.kg-1.d-1)；吡格列酮大劑量治療組(DP2組，9mg

2、.kg-1.d-1)。實驗第12周末，各組留取血標(biāo)本、尿標(biāo)本和腎組織標(biāo)本，計算腎重/體重(KW/BW)，檢測血糖、血脂、血尿素氮(BUN）、血肌酐(Scr)、血清胰島素、C-肽、24h尿蛋白；運用比色法測定腎組織銅鋅超氧化物歧化酶(Cu，Zn-SOD)、過氧化氫酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量；運用非放射法測定腎組織蛋白激酶C的活性。部分組織做光鏡和電鏡觀察。 結(jié)果：①喂養(yǎng)12周末DM組大鼠因感染死亡2只，DP2組大鼠因灌

3、胃死亡1只，中途未有糖尿病自然緩解。②DM組、DP1組、DP2組大鼠的血糖、TC、TG、LDL-c與NC組比較均明顯增加，HDL-c、血胰島素、C肽則顯著降低(P<0.01)；DP1組、DP2組大鼠的上述指標(biāo)與DM組比較未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。③DM組大鼠的BUN、Scr、KW/BW、24h尿蛋白定量均明顯高于NC組(P<0.01)；而與DM組相比，DP1組和DP2組大鼠的BUN、Scr未見明顯改變(P>0.05)，KW/BW、

4、24h尿蛋白定量比DM組下降(P<0.05)，且DP1組與DP2組大鼠的KW/BW、24h尿蛋白定量比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。④與NC組比較，DM組大鼠腎組織的MDA含量明顯增多，Cu,Zn-SOD、CAT的活性顯著下降(P<0.05)：而DP1組、DP2組大鼠腎組織的MDA含量比DM組下降，Cu,Zn-SOD、CAT的活性升高(P<0.05)；且DP1組和DP2組大鼠腎組織的上述指標(biāo)比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。⑤DM

5、組大鼠腎組織中細胞漿PKC活性與NC組比較明顯降低而細胞膜PKC明顯增高(P<0.05)；而與DM組大鼠比較，DP1組、DP2組大鼠腎組織中細胞漿PKC活性明顯升高，細胞膜PKC活性顯著下降(P<0.05)；且DP1組與DP2組大鼠腎組織的上述指標(biāo)比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。⑥大鼠腎臟Cu，Za-SOD和CAT與腎重/體重、24h尿蛋白定量值存在負相關(guān)關(guān)系，MDA與腎重/體重、24h尿蛋白定量值之間存在正相關(guān)關(guān)系。大鼠腎組織細胞

6、膜PKC活性與腎重/體重、24h尿蛋白定量之間存在正相關(guān)關(guān)系；而細胞漿PKC活性與腎重/體重、24h尿蛋白定量之間存在負相關(guān)關(guān)系。各組大鼠腎臟組織中Cu，Zn-SOD、CAT與細胞膜PKC活性之間存在負相關(guān)關(guān)系，MDA與細胞膜PKC活性之間存在正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05)。⑦12周末DM組大鼠腎組織的HE染色和PAS染色顯示腎小球體積增大，細胞數(shù)目增多，電鏡觀察DM組大鼠腎小球濾過膜結(jié)構(gòu)明顯異常，內(nèi)皮細胞排列紊亂、脫落，完整性破壞，足突