卡維地洛與普萘洛爾降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG的近期療效比較.pdf

1、研究背景與目的:
　　 非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾是臨床上用于降低門靜脈壓力的首選藥物，但有約1/3～1/2的門靜脈高壓患者服用普萘洛爾治療后效果不明顯，而卡維地洛具有較強(qiáng)的非選擇性β受體阻滯作用，同時(shí)具有一定的拮抗α1受體的作用，被認(rèn)為是具有潛在意義的降低門靜脈壓力、預(yù)防靜脈曲張破裂出血的有效藥物。肝靜脈壓力梯度(HVPG)是國(guó)際上評(píng)價(jià)門靜脈高壓治療效果、選擇治療方法以及判斷預(yù)后的金標(biāo)準(zhǔn)之一。目前，關(guān)于卡維地洛在降低HVPG

2、的療效方面是否優(yōu)于普萘洛爾尚存在爭(zhēng)議;國(guó)內(nèi)尚未有關(guān)于卡維地洛與普萘洛爾降低HVPG療效比較的研究報(bào)導(dǎo)，卡維地洛對(duì)國(guó)內(nèi)患者療效如何尚未進(jìn)行深入的臨床評(píng)估;另外，影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的相關(guān)因素如何，目前亦尚無定論。本研究擬采用隨機(jī)對(duì)照的方法，通過經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測(cè)定(HVPG)，對(duì)卡維地洛與普萘洛爾治療肝硬化門靜脈高壓患者的近期療效進(jìn)行比較，以期對(duì)上述問題進(jìn)行初步探討。
　　 研究方法:
　　 本研

3、究以經(jīng)皮穿刺肝靜脈壓力梯度測(cè)定為主要觀察指標(biāo)，對(duì)收集的64例肝硬化患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。64例經(jīng)臨床、影像及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肝硬化的患者根據(jù)就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為兩組。兩組患者均在服藥前即行HVPG測(cè)定，隨后一組患者服用普萘洛爾(n=33，起始劑量為10mg，tid)，另一組服用卡維地洛（n=31，起始劑量為12.5mg，qd）。服藥期間每天三次監(jiān)測(cè)患者血壓、心率，根據(jù)患者耐受情況于3日內(nèi)調(diào)整普萘洛爾及卡維地洛用量，以心率

4、降低基礎(chǔ)水平的20％～25％作為調(diào)整劑量的指標(biāo)，且心率不低于55次/分，血壓不低于90/60mmHg。服藥7天后兩組患者均復(fù)測(cè)HVPG（其中3例因經(jīng)濟(jì)因素未行第二次HVPG測(cè)定而退出試驗(yàn)），根據(jù)HVPG降低幅度將患者分為非選擇性β受體阻滯劑應(yīng)答者和非應(yīng)答者（應(yīng)答者指HVPG降低幅度≥基線水平的20％或HVPG≤12mmHg，反之為非應(yīng)答者）。比較卡維地洛與普萘洛爾兩組患者HVPG降低的幅度及應(yīng)答率，并比較兩組患者低血壓、腹水、腎功損害等

5、不良反應(yīng)的發(fā)生情況，同時(shí)探討影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的相關(guān)因素，如靜脈曲張程度、腹水、消化道出血史、肝功儲(chǔ)備分級(jí)（Child-Pugh評(píng)分）以及基線HVPG值等。
　　 結(jié)果:
　　 卡維地洛組和普萘洛爾組的HVPG降低幅度分別為28.30±22.19％和12.38±24.09％，兩組比較，卡維地洛組HVPG降低更明顯(p=0.026);卡維地洛組中的應(yīng)答率稍高于普萘洛爾組，分別為56.7％和41.9％，但差

6、別不明顯(p=0.250)。服用卡維地洛對(duì)患者平均動(dòng)脈壓(MAP)的影響較普萘洛爾組更明顯，分別為10.06±8.73％和6.46±12.56％(p=0.031);兩組患者心率(HR)變化無明顯差別(兩組HR降低幅度分別為16.01±18.16％和17.44±21.15％，p=0.706)?？ňS地洛組患者的血肌酐和尿素氮在治療前后無明顯升高，亦無腹水生成或加重的趨勢(shì)，提示卡維地洛對(duì)腎臟無明顯損害?？ňS地洛組中Child-PughB和C級(jí)

7、患者較Child-PughA級(jí)患者應(yīng)答率高，分別為64.3％和31.3％(p=0.040)，提示肝功儲(chǔ)備差的患者對(duì)卡維地洛可能有更好的反應(yīng)療效;而普萘洛爾組在不同的肝功儲(chǔ)備分級(jí)中未顯示明顯差異。非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的單因素分析顯示，中重度靜脈曲張患者的HVPG較輕度靜脈曲張患者明顯降低(19.15±27％和-4.44±41.4％，p=0.038)，應(yīng)答率亦較輕度靜脈曲張患者高(分別為56.0％和18.2％，p=0.023

8、);重度門脈高壓（HVPG≥12mmHg）較輕度門脈高壓(HVPG＜12mmHg)降低HVPG的幅度明顯（HVPG降低幅度分別為20.22±23.46％和6.41±18.11％，p=0.021），說明靜脈曲張的嚴(yán)重程度和基線HVPG的高低可影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG的療效。
　　 結(jié)論:
　　 1.卡維地洛和普萘洛爾均能明顯降低肝硬化門靜脈高壓患者HVPG，從而減少患者食管胃靜脈曲張出血的風(fēng)險(xiǎn)，兩者相較，卡維地

9、洛降低HVPG的療效更顯著;
　　 2.與普萘洛爾比較，卡維地洛對(duì)平均動(dòng)脈壓(MAP)的影響更明顯，但近期內(nèi)（7天）未出現(xiàn)明顯的低血壓等不良反應(yīng)，也未見明顯的腎臟功能損傷和腹水形成;
　　 3.肝功儲(chǔ)備差（Child-PughB和C級(jí)）的患者對(duì)卡維地洛降低HVPG的反應(yīng)性會(huì)更好，普萘洛爾則無此差別;
　　 4.靜脈曲張的嚴(yán)重程度及基線HVPG值的高低是影響非選擇性β受體阻滯劑降低HVPG療效的相關(guān)因素，中重度靜脈