硫酸鎂對(duì)大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后白介素-6表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨著經(jīng)濟(jì)和交通手段的日益發(fā)展，顱腦損傷的發(fā)生率和因傷致殘率、致死率均逐年增加[3]。通過(guò)藥物治療對(duì)顱腦損傷后可能存在的細(xì)胞因子變化進(jìn)行研究，有助于進(jìn)一步闡明顱腦損傷的機(jī)理，從而指導(dǎo)臨床治療，提高顱腦損傷的治愈率、降低死亡率和致殘率。白介素—6屬于是一種具有多向調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子[2]，具有廣泛的生物活性，在機(jī)體多種生理或病理?xiàng)l件下都發(fā)揮著重要的作用，在顱腦外傷后繼發(fā)性腦損傷及腦保護(hù)中起著重要作用。近年來(lái)，大量研究顯示了鎂劑在治療創(chuàng)傷性腦

2、損傷中具有較為肯定的保護(hù)作用，但其機(jī)制尚未完全闡明[3]。本課題通過(guò)Feeney法自由落體動(dòng)物模型致傷，并給予硫酸鎂治療，觀察大鼠腦創(chuàng)傷后腦組織白介素—6濃度及腦水腫的變化，探討白介素—6的雙重作用機(jī)制及硫酸鎂對(duì)顱腦損傷后白介素—6表達(dá)的影響。 材料與方法： 雄性SD大鼠73只，體重270～300g，隨機(jī)分為Ⅰ致傷對(duì)照組(38只)、Ⅱ硫酸鎂組(30只)、Ⅲ正常對(duì)照組(5只)。Ⅰ組和Ⅱ組再分傷后1h、4h、8h、12h、2

3、4h及4d共6個(gè)時(shí)間點(diǎn)，各時(shí)間點(diǎn)Ⅰ、Ⅱ組處死動(dòng)物5只，Ⅲ組共處死5只。實(shí)驗(yàn)大鼠腹腔注射10％水合氯醛(3ml/kg)麻醉，于中線右側(cè)旁開約2mm，冠狀縫后約2mm處鉆一直徑約5mm骨窗。使用Feeney[4]自由落體損傷裝置致傷。致傷成功后Ⅰ治療組致傷后立即縫合，不予給藥，Ⅱ治療組致傷后給予腹腔注射12.5％的硫酸鎂300 mg/kg，縫合，Ⅲ正常對(duì)照組不予任何處理。三組分別于傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d處死大鼠并完整取腦

4、，部分腦組織立即放入10℃甲醛中，固定后制成臘塊標(biāo)本；部分腦組織于—70℃冰箱冰凍保存。按Elliotl公式計(jì)算致傷對(duì)照組及各治療組大鼠挫傷灶邊緣腦皮質(zhì)含水量、采用酶聯(lián)免疫方法(ELISA)測(cè)定白介素—6的含量，同時(shí)取標(biāo)本做病理學(xué)檢查。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x()s)表示，組間比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，兩兩比較用多重比較t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 光

5、鏡下發(fā)現(xiàn)腦損傷后存在明顯炎癥反應(yīng)，細(xì)胞水腫及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。Ⅰ組和Ⅱ組大鼠腦致傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d腦組織含水量比較，明顯呈增高再下降趨勢(shì)(各組六時(shí)間點(diǎn)間兩兩比較，均P<0.05)，以致傷后24h腦組織含水量最高，4d明顯下降，但仍高于Ⅲ正常對(duì)照組。Ⅱ硫酸鎂治療組與Ⅰ致傷對(duì)照組比較，腦組織含水量有所降低(P<0.05)。提示：大鼠顱腦致傷后24小時(shí)內(nèi)，腦水腫呈加重趨勢(shì)，且Ⅱ治療組減輕腦水腫作用明顯。損傷組白介素—6水平

6、在損傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d六時(shí)間點(diǎn)呈雙峰趨勢(shì)(P<0.05)。Ⅱ硫酸鎂治療組早期能抑制白介素—6的上升，晚期則起到了促進(jìn)其表達(dá)的作用。Ⅱ硫酸鎂治療組大鼠致傷后1h、4h、8h、12h、24h、4d腦組織中白介素—6的表達(dá)與Ⅰ致傷對(duì)照組白介素—6表達(dá)的水平比較有差異(P<0.05)，Ⅲ正常對(duì)照組腦組織中白介素—6為正常情況下的表達(dá)，且與其他兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。提示：硫酸鎂對(duì)腦損傷后早中晚期白介素—6