硫酸鎂對放射性腦損傷大鼠海馬齒狀回神經(jīng)增殖及學(xué)習(xí)記憶能力的影響.pdf

1、目的：探討成年大鼠放射性腦損傷后，硫酸鎂(magnesium sulfate，MgSO4)對海馬齒狀回(dentate gyrus，DG)的神經(jīng)保護(hù)作用及與學(xué)習(xí)記憶能力的關(guān)系。 方法：本實驗將健康成年SD大鼠(Sprague Dawley rat)隨機分為實驗組(硫酸鎂+照射)、實驗對照組(生理鹽水+照射)和空白對照組(生理鹽水+假照射)。用5MeV電子線20Gy全腦單次垂直照射建立大鼠放射性腦損傷模型。用5-溴脫氧尿嘧啶核苷(

2、5-bromodeoxyuridine，BrdU)于照射后連續(xù)三天標(biāo)記增殖的細(xì)胞，免疫組織化學(xué)檢測BrdU陽性細(xì)胞，采用體視學(xué)的計算方法計算DG的BrdU陽性細(xì)胞總數(shù)。經(jīng)Y-迷宮測試篩選出SD大鼠于照射前1d、前30 min、照射后即刻及照射后連續(xù)5天分別給予10％MgSO4(400 mg·kg-1)緩慢腹腔注射，每天一次。在照射后7d、14d、28d連續(xù)3d進(jìn)行Y迷宮訓(xùn)練，Y迷宮訓(xùn)練結(jié)束后，進(jìn)一步檢測BrdU陽性細(xì)胞，用Y迷宮訓(xùn)練成績

3、的優(yōu)劣評定硫酸鎂與大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的關(guān)系及對放射性腦損傷大鼠腦功能的神經(jīng)保護(hù)作用。SD大鼠于照射前1d、前30 min及照射后即刻給予10％MgSO4(400 mg·kg-1)緩慢腹腔注射，照射后2小時用免疫組織熒光法檢測海馬巢蛋白(neuroepthelial stem cell protein, Nestin)的表達(dá)。 結(jié)果： 1.空白對照組大鼠DG區(qū)內(nèi)可見少量的BrdU陽性細(xì)胞；實驗對照組大鼠DG區(qū)內(nèi)的BrdU陽性

4、細(xì)胞數(shù)明顯增加，有顯著差異(P＜0.05)。 2.空白對照組大鼠在各時間點的Y迷宮成績大致相同，組間無統(tǒng)計學(xué)意義。實驗對照組各時間組大鼠的Y迷宮成績，均較空白對照組動物下降，有顯著差異(P＜0.05)；而硫酸鎂干預(yù)后，實驗28d組的學(xué)習(xí)記憶成績較7d、14d組明顯提高，較未用藥的實驗對照組也明顯提高，有顯著差異(P＜0.05)。Y迷宮訓(xùn)練結(jié)束后，對BrdU免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果進(jìn)一步分析，實驗對照組動物BrdU陽性細(xì)胞數(shù)均比空白對照組

5、相同時間點動物細(xì)胞數(shù)多，有顯著差異(P＜0.05)；隨著時間的推移，BrdU陽性細(xì)胞數(shù)也逐漸減少，實驗對照7d組動物BrdU陽性細(xì)胞數(shù)較14d、28d組動物細(xì)胞數(shù)多，有顯著差異(P<0.05)；而硫酸鎂干預(yù)后，各時間組動物BrdU陽性細(xì)胞數(shù)均比實驗對照組同一時間點動物細(xì)胞數(shù)少，有顯著差異(P<0.05)。 3.實驗對照組大鼠海馬Nestin陽性細(xì)胞數(shù)較空白對照組明顯增多，以海馬結(jié)構(gòu)齒狀回增多最為顯著，有顯著差異(P<0.05)；

6、而實驗組海馬Nestin陽性細(xì)胞數(shù)較實驗對照組明顯減少，有顯著差異(P<0.05)。 結(jié)論： 1.成年大鼠放射性腦損傷后可增強DG區(qū)的神經(jīng)發(fā)生，出現(xiàn)細(xì)胞增殖。 2.MgSO4能促進(jìn)、改善放射性腦損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的恢復(fù)，明顯減少放射性腦損傷后DG區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞的增殖，具有良好的神經(jīng)保護(hù)作用。 3.MgSO4對放射性腦損傷后引起的海馬巢蛋白的表達(dá)有明顯的抑制作用，能明顯改善腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞能量代謝、促進(jìn)神經(jīng)