轉(zhuǎn)錄因子GATA-3圈套寡核苷酸對(duì)哮喘小鼠模型治療作用的觀察.pdf

1、目的：探討核轉(zhuǎn)錄因子GATA-3表達(dá)在支氣管哮喘小鼠發(fā)病機(jī)制中的作用及GATA-3圈套寡核苷酸(decoy ODNs)治療支氣管哮喘的可行性。 方法：采用卵蛋白(Ovalbumin，OVA)致敏方法建立支氣管哮喘小鼠模型。將32只雌性BALB/c小鼠隨機(jī)分為四組(每組8只)：正常對(duì)照組(A組)，哮喘模型組(B組)，GATA-3 decoy ODNs組(C組)，無(wú)義decoy ODNs組(D組)。GATA-3 decoyODNs和

2、無(wú)義decoy ODNs在OVA激發(fā)前經(jīng)鼻腔局部給藥。HE染色切片觀察小鼠氣道炎癥變化；免疫組化方法觀察GATA-3陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)；用RT-PCR及酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)小鼠肺組織白細(xì)胞介素-5(IL-5)、IL-13 mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)；同時(shí)收集小鼠支氣管肺泡灌洗液(b：FONChoalveolar larage fluid，BALF)，進(jìn)行嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)計(jì)數(shù)。 結(jié)果： (1

3、)哮喘模型組小鼠肺組織中GATA-3表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)。 (2)哮喘模型組小鼠肺組織IL-5、IL-13 mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)水平均明顯高于正常對(duì)照組(p<0.05)；GA]、A-3 decoy ODNs組小鼠肺組織IL-5、IL-13 mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)水平均明顯低于哮喘模型組(p<0.05)；而無(wú)義decoy ODNs組與未治療的哮喘模型組小鼠相比，上述指標(biāo)差異無(wú)顯著性(p值均>0.05)。

4、 (3)哮喘模型組小鼠BALF中EOS數(shù)量明顯多于正常對(duì)照組(P<0.05)：GATA-3 decoy ODNs組小鼠BALF中EOS數(shù)量較哮喘模型組顯著減少(p<0.05)：而同樣無(wú)義decoy ODNs組與哮喘模型組小鼠相比，上述指標(biāo)差異無(wú)顯著性(p>0.05)。 (4)哮喘小鼠肺組織中GATA-3的表達(dá)水平與肺組織中IL-5、IL-13 mRNA及蛋白質(zhì)的表達(dá)水平呈顯著正相關(guān)(p均<0.05)。 結(jié)論：哮喘小鼠