大腸癌根治術后中醫(yī)辨證規(guī)律及祛邪膠囊減少其復發(fā)轉移的RCT研究.pdf

1、大腸癌是常見惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率不斷上升。在我國，中醫(yī)藥作為大腸癌綜合治療中的重要組成部分，發(fā)揮了重要的作用。本文將分兩部分對中醫(yī)藥治療根治術后早中期大腸癌進行前瞻性臨床研究。 第一部分：祛邪膠囊減少大腸癌術后復發(fā)轉移的臨床隨機雙盲對照研究。 背景：祛邪膠囊是我們經(jīng)過對古代治療積聚方劑的整理研究，發(fā)掘研制而成，具有通陽溫下，解毒散結的功效。前期的隊列研究表明，其有可能延緩大腸癌術后轉移復發(fā)。目前臨床研究的一級設計方

2、案仍然是RCT試驗，因此我們有必要嚴格的按照RCT試驗的要求對祛邪膠囊減少大腸癌根治術后轉移復發(fā)的作用進行進一步的探討與研究。 目的：探討祛邪膠囊在大腸癌根治術后的接受常規(guī)西醫(yī)治療后的后續(xù)鞏固治療中的臨床價值，并對以通陽溫下法治療腫瘤的治療思路加以驗證。 方法：本研究自2005年8月至2006年10月，嚴格地按照RCT的要求采用前瞻性、隨機、雙盲、對照研究方案，選取根治術后Ⅱ、Ⅲ期大腸癌患者48例，后剔除2例，失訪2例，

3、可評價患者44例，包括Ⅱ期共28例，其中治療組15例，對照組13例；Ⅲ期共16例，其中治療組8例，對照組8例。兩組患者均在常規(guī)術后輔助治療結束后開始干預措施，治療組給予祛邪膠囊，對照組給予安慰劑膠囊，共6個月，分別就復發(fā)轉移率、中位復發(fā)轉移時間、臨床癥狀、KPS評分、免疫功能以及祛邪膠囊的安全性進行觀察。 結果：隨訪至2007年4月，治療組1年、2年、3年復發(fā)轉移率分別為0、0和50.00％，對照組1年、2年、3年復發(fā)轉移率分別

4、為9.52％、18.18％和50.00％，經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著性差異(P>0.05)；治療組復發(fā)轉移時間平均為31.500±7.778個月；對照組復發(fā)轉移平均時間為19.000±13.856個月，兩者相比無統(tǒng)計學差異(P=0.3425，t=1.125)；治療組治療前后臨床癥狀(P=0.018，t=2.462)、KPS評分(P=0.0235，t=2.355)均有顯著改善；治療組CD4絕對值(P=0.0275，t=2.336)、B細胞百分比(

5、P=0.0055，t=3.029)和絕對值(P=0.0054，t=3.036)在治療前后均有顯著差異，治療后治療組CD4絕對值(P=0.0409，t=2.167)、B細胞百分比(P=0.0335，t=2.262)、B細胞絕對值(P=0.0087，t=2.865)與對照組相比有顯著性差異，其他值治療后雖較治療前有所提高，但未達到統(tǒng)計學差異。觀察安全性未發(fā)現(xiàn)不可耐受的毒副作用。 結論：祛邪膠囊有可能延緩復發(fā)轉移出現(xiàn)的時間，但最終結果

6、尚需再進行1～2年的觀察才能得出。另外，祛邪膠囊可明顯改善患者生活質量，提高患者免疫功能，且服用安全，對于大腸癌術后防止復發(fā)轉移有一定臨床價值，因此也說明通陽溫下法在大腸癌的治療中有一定的臨床意義。 第二部分根治術后大腸癌中醫(yī)辨證規(guī)律的臨床研究背景：目前，由于缺少統(tǒng)一的、規(guī)范化的大腸癌辨證標準，從而影響了大腸癌中醫(yī)藥治療的療效評價。因此亟待我們用客觀科學的方法對大腸癌中醫(yī)辨證規(guī)律進行研究。 目的：采用數(shù)理統(tǒng)計和多因素分析

7、方法，結合臨床實踐，對根治術后大腸癌患者中醫(yī)辨證規(guī)律進行客觀總結，提供中醫(yī)辨證論治大腸癌的客觀科學的證據(jù)。 方法：本研究自2005年12月至2007年3月，運用大樣本、多中心、橫斷面、前瞻性的臨床流行病學調(diào)查方法對北京和上海兩地218例根治術后大腸癌病例進行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括：患者一般資料、腫瘤分期、腫瘤病理學分級、既往治療、癥狀、體征、中醫(yī)單證證型癥狀表現(xiàn)。運用EPIdata3.1進行數(shù)據(jù)庫的建立及管理，并采用二次錄入的方式進

8、行審核。統(tǒng)計方法主要采用頻數(shù)分析、聚類分析、因子分析和相關分析等多因素分析方法，結合臨床實踐，對大腸癌根治術后的患者辨證規(guī)律進行客觀總結和分析。 結果：針對大腸癌中醫(yī)辨證規(guī)律向全國中醫(yī)腫瘤界60名專家進行問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)目前普遍認為大腸癌的發(fā)生與三臟二腑關系最為密切，三臟為脾、肺、肝，二腑為大腸、胃；在單證證型中，普遍的認為脾氣虧虛是大腸癌術后的基本證型，在虛證中血虛和脾陽虛是最常見的證型，實證中以瘀血、濕熱最為常見；多數(shù)專家認為

9、濕熱下注、瘀毒內(nèi)結、濕毒內(nèi)結等實證仍為大腸癌常見的證型。以單證證型模式對根治術后大腸癌病例進行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)大腸癌根治術后的病人多表現(xiàn)為虛證或虛實夾雜證，虛證者多表現(xiàn)為氣虛證及陰虛證，實證者多以氣滯證為主。根據(jù)臨床調(diào)查和數(shù)理統(tǒng)計結果，初步制定了根治術后大腸癌中醫(yī)辨證分型診斷標準，暫定根治術后大腸癌7大證型分別為：腸燥津虧證、脾胃不足證、脾氣虧虛證、肝陰虧虛，濕熱內(nèi)蘊證、肝胃不和證、腎氣虧虛證、陽虛濕停證，并確定相應的主、次癥。通過對以上證型

10、的進一步分析發(fā)現(xiàn)，隨著TNM分期的增加，病情有由腑至臟，由表入里的趨勢；TNM分期越晚的病人，其實證表現(xiàn)就越明顯的趨勢；虛證患者的KPS評分較虛實夾雜證患者低；年齡越大的患者，其越容易表現(xiàn)為虛證，年齡越小的患者，其越容易表現(xiàn)為虛實夾雜證。 結論：通過數(shù)理統(tǒng)計的結果與中醫(yī)理論相結合，我們發(fā)現(xiàn)根治術后大腸癌中醫(yī)證候分布確有其規(guī)律，中醫(yī)證候是客觀存在的。前瞻性的臨床調(diào)查與多因素數(shù)理分析相結合是進行大腸癌術后患者辨證規(guī)律客觀化研究的一種