唑來膦酸聯(lián)合細(xì)胞毒藥物治療NTX(Ⅰ型膠原氨基末端肽)高水平的ⅢB-Ⅳ期NSCLC的臨床觀察.pdf

1、背景：
　　 肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，是目前引起癌癥死亡的重要原因，近些年來，世界各地肺癌的發(fā)病率和死亡率都有明顯增高的趨勢(shì)。通常按照生物學(xué)行為不同將肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類，其中NSCLC占肺癌總發(fā)病率的80％左右，是最常見的肺癌類型。大多數(shù)NSCLC確診時(shí)己失去手術(shù)機(jī)會(huì)，特別是ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者仍主要依靠化療和放療。雖然第三代細(xì)胞毒藥物聯(lián)合鉑類進(jìn)一步改善了晚期NSCLC的生存，但其預(yù)后仍然較差，一

2、線化療的有效率也僅僅在20％～40％之間，中位生存期為8-12個(gè)月。因此尋找具有抗腫瘤活性的藥物成為研究的熱點(diǎn)。唑來膦酸是目前新一代的含氮類雙磷酸鹽類藥物，前期體外研究結(jié)果顯示唑來膦酸通過抑制甲羥戊酸途徑中焦磷酸合酶的活性等途徑來發(fā)揮其一定的直接和/或間接抗腫瘤作用。有關(guān)乳腺癌、肺癌等惡性實(shí)體瘤的臨床前試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)顯示出唑來膦酸與細(xì)胞毒藥物、內(nèi)分泌藥物及部分靶向藥物聯(lián)合所具有的協(xié)同抗腫瘤作用，其它相關(guān)臨床試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。
　　

3、 目的：
　　 本研究旨在探討唑來磷酸與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合在治療尿中Ⅰ型膠原氨基末端肽高水平的ⅢB/Ⅳ期NSCLC中的有效性及安全性。療效分析方面，我們選取可評(píng)價(jià)的腫瘤病灶，分別觀察化療前后的變化情況，同時(shí)監(jiān)測(cè)uNTX的變化情況，以此來進(jìn)行唑來膦酸聯(lián)合化療與單獨(dú)化療的療效比較；亞組分析方面，我們分別從性別、年齡、組織學(xué)類型、侵犯范圍方面進(jìn)行臨床病理因素分析，旨在找出影響化療前后NTX高水平含量的病理因素；相關(guān)分析方面，我們分別進(jìn)行療

4、效與NTX含量的相關(guān)性分析，旨在研究化療前后治療效果與NTX變化情況的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 經(jīng)檢測(cè)化療前第二次晨尿中NTX≥50 nmol/mmolBCE的患者，按照病人意愿分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組給予第三代含鉑類標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療，實(shí)驗(yàn)組給予第三代含鉑類標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合唑來膦酸4mg/次治療，唑來膦酸化療后24h以后靜滴。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組共入組33例患者，均來自山東省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科2010年9月-2011年12月收

5、治的ⅢB期/Ⅳ期初治的NSCLC患者。分別于化療前、2周期后、4周期后取患者第二次晨尿，用ELISA法檢測(cè)尿中NTX的含量，觀察其變化，分析其與療效的關(guān)系。采用16排多層螺旋CT增強(qiáng)掃描方法于化療前后檢測(cè)腫瘤變化情況，以此評(píng)價(jià)療效，進(jìn)行療效與化療前后NTX含量變化的相關(guān)性分析。療效評(píng)價(jià)按照RECIST實(shí)體腫瘤近期客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1999年)，以(CR+PR)計(jì)算有效率，(CR+PR+SD)計(jì)算臨床獲益率。采用SPSS16.0計(jì)算機(jī)醫(yī)學(xué)

6、統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，全部檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)圖表的繪制采用SPSS16.0和Exce12003。
　　 結(jié)果：
　　 1、對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組NTX含量的比較：將對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者分別進(jìn)行治療前、化療2周期后的uNTX含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；而對(duì)照組治療4周期后患者uNTX含量均值為60.51±3.09nmol/mmoLBCE，實(shí)驗(yàn)組治療4周期患者uNTX含量均值為4

7、8.30±2.31 nmol/mmolBCE，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 2、臨床病理因素對(duì)化療前后uNTX含量的影響：在可能影響uNTX含量的臨床病理因素：性別、年齡、組織學(xué)類型、侵犯范圍中，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3、近期療效：共入組患者33例，對(duì)照組20例，實(shí)驗(yàn)組13例，均可評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組1例達(dá)完全緩解CR(5.0％),5例達(dá)部分緩解PR(25％)，6例達(dá)病情穩(wěn)定SD(30％)，8例

8、病情進(jìn)展PD(40％)，臨床有效(CR+PR)6例，臨床有效率30.0％，臨床獲益率60％；實(shí)驗(yàn)組6例達(dá)部分緩解PR(46.2％),3例達(dá)病情穩(wěn)定SD(23.1％),4例病情進(jìn)展PD(30.8％)，臨床有效(CR+PR)6例，臨床有效率46.2％，臨床獲益率69.3％。兩組的有效率與臨床獲益率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 4、化療前后NTX含量的變化：對(duì)照組組內(nèi)化療前、2周期后、4周期后uNTX含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

9、p＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療前、2周期、4周期后uNTX含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　 5、臨床獲益組與臨床進(jìn)展組NTX比較：對(duì)照組中臨床有效的患者化療前后uNTX含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組中臨床有效的患者化療前后NTX含量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；對(duì)照組中臨床獲益的患者’化療前后NTX含量之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組中臨床獲益的患者化療前后NTX含量之間的差

10、異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)治療后臨床獲益的患者的NTX含量為45.79±1.61nmol/mmolBCE，進(jìn)展患者的NTX的含量為56.67±7.34nmol/mmolBCE，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 6、對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組TTP的比較：對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的TTP分別為4.0個(gè)月和6.3月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。同時(shí)該實(shí)驗(yàn)還進(jìn)行了骨進(jìn)展時(shí)間的比較，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的骨TTP分

11、別為3.5個(gè)月和6.3個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 7、NTX含量與療效的關(guān)系：療效與NTX含量無相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1、本課題表明唑來膦酸聯(lián)合化療未提高ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的有效率和臨床獲益率。
　　 2、唑來膦酸與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合能夠明顯降低NTX高水平的無骨轉(zhuǎn)移NSCLC患者的NTX的含量。細(xì)胞毒藥物本身不能明顯降低無骨轉(zhuǎn)移的NTX高水平的NSCLC患者的NTX的含量