浸潤(rùn)性乳腺癌中PI4KIIa和RHBDD1的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的意義.pdf

1、背景與目的:乳腺癌是全球范圍內(nèi)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,也是女性惡性腫瘤的第二大殺手。不同的臨床與病理類(lèi)型對(duì)治療的反應(yīng)及預(yù)后有很大差別,因此尋找好的腫瘤標(biāo)記物以對(duì)腫瘤的惡性程度作出更好的預(yù)測(cè)是研究的熱點(diǎn)。4’磷脂酰肌醇激酶Ⅱα(PI4KⅡα)定位于胞內(nèi)膜性結(jié)構(gòu),研究表明其在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、腫瘤血管形成過(guò)程的作用。含扁菱形結(jié)構(gòu)域蛋白1(RHBDD1)是新發(fā)現(xiàn)的一種水解膜蛋白跨膜結(jié)構(gòu)域的絲氨酸蛋白酶,研究報(bào)道其有抑制細(xì)胞

2、凋亡作用,與RHBDD1同屬同一家族的RHBDD2被發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中高表達(dá),且表達(dá)程度與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。
　　 本研究通過(guò)檢測(cè)PI4KⅡα及RHBDD1在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá)水平,研究其是否在乳腺惡性病變中高表達(dá),分析其表達(dá)水平與腫瘤的其他臨床、病理特點(diǎn)之間有無(wú)聯(lián)系,初步探討其表達(dá)水平對(duì)預(yù)后是否有預(yù)測(cè)作用。
　　 材料與方法:收集2005年6月至2008年12月間于北京協(xié)和醫(yī)院就診的乳腺癌患者,復(fù)核HE染色切片,調(diào)取福爾馬林

3、固定、石蠟包埋標(biāo)本,行4μm連續(xù)切片。查閱門(mén)診及住院病歷,采集病歷資料并整理到數(shù)據(jù)庫(kù)中。電話(huà)隨訪(fǎng)所有患者預(yù)后情況。通過(guò)免疫組化染色方法進(jìn)行PI4KⅡα及RHBDD1染色,按積分綜合計(jì)量方法判定結(jié)果。使用SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.本組研究病例特點(diǎn):57例浸潤(rùn)性乳腺癌中,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌27例,浸潤(rùn)性小葉癌27例,浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌合并小葉癌3例。初診年齡最小29歲,最大81歲,中位年齡51歲。伴淋

4、巴結(jié)轉(zhuǎn)移者31例,占57.4％,不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例,占42.6％。不同病理類(lèi)型發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例無(wú)顯著差異。
　　 2.免疫組化染色條件:對(duì)抗原修復(fù)方法的理想條件進(jìn)行探索,PI4KⅡα采用微波加熱、堿性修復(fù)液進(jìn)行；RHBDD1采用微波加熱、酸性修復(fù)液進(jìn)行。
　　 3.PI4KⅡα及RHBDD1在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá):PI4KⅡα在腫瘤組織中的陽(yáng)性率為26.3％,以弱陽(yáng)性為主；在癌旁正常組織中陽(yáng)性率21.3％,全部為弱

5、陽(yáng)性,兩者相比無(wú)顯著差異。比較PI4KⅡα在導(dǎo)管癌和小葉癌中的表達(dá)無(wú)顯著性差異。RHBDD1在腫瘤組織中的陽(yáng)性率為61.4％,在癌旁正常組織中陽(yáng)性率31.9％,正常組織有1例強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RHBDD1在導(dǎo)管癌中陽(yáng)性率77.8％,在小葉癌中為51.9％,兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4.PI4KⅡα及RHBDD1與其他臨床病理特點(diǎn)之間的聯(lián)系:PI4KⅡα與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR、HER2、p53表

6、達(dá)程度均無(wú)顯著相關(guān)。。RHBDD1與腫瘤大小、PR呈弱的負(fù)相關(guān),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、HER2及p53表達(dá)水平無(wú)明顯相關(guān)。
　　 5.PI4KⅡα及RHBDD1對(duì)預(yù)后的影響:總體的中位生存時(shí)間為57.0月。PI4KⅡα表達(dá)水平與生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。RHBDD1表達(dá)水平與生存時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　 1.PI4KⅡα在浸潤(rùn)性乳腺癌中無(wú)特異性高表達(dá)；在不同病理類(lèi)型中的表達(dá)無(wú)顯著差異；與其他乳腺癌預(yù)后指標(biāo)無(wú)顯