Cripto-1蛋白在乳腺癌中的表達和預(yù)后意義.pdf

1、[目的]
　　 乳腺癌是女性常見的一組惡性上皮性腫瘤,其特征為腫瘤浸潤?quán)徑慕M織,和具有明顯的遠處轉(zhuǎn)移傾向。目前的研究認為,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要的作用。Cripto-1蛋白在腫瘤中能夠促進EMT的發(fā)生,本研究旨在從Cripto-1蛋白的角度探討它是如何通過EMT促進乳腺癌的浸潤和轉(zhuǎn)移的。
　　 [方法]
　　

2、采用免疫組織化學(xué)LSAB法檢測組織芯片205例乳腺癌標本中Cripto-1蛋白、E-cadherin(E-CD)及β-catenin的表達情況,并分析它們與ER、PR、HER2/neu受體的表達情況、患者年齡、病理組織學(xué)分期、分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等主要臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。并且,進一步分析Cripto-1蛋白對乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、生存時間等預(yù)后因素的影響。
　　 [結(jié)果]
　　 1.Cripto-1蛋白表達于癌細胞質(zhì),陽性

3、表達率為82.9％(170/205例),其表達與腫瘤的病理組織學(xué)分期(r=0.418,P=0.000)、組織學(xué)分級(r=0.141,P=0.044)、HER2/neu狀態(tài)(r=0.223,P=0.001)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)(r=0.293,P=0.000)、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤情況(r=0.206,P=0.003)及遠處轉(zhuǎn)移(r=0.273,P=0.000)呈正相關(guān)；而與ER、PR的表達及患者年齡無明顯相關(guān)性。
　　 2.E-CD

4、表達于細胞膜,其表達下降率為54.1％(111/205),且與病理組織學(xué)分期(r=-0.165,P=0.018)、組織學(xué)分級(r=-0.151,P=0.031)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)(r=-0.154,P=0.027)、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤情況(r=-0.200,P=0.004)呈負相關(guān)；而與ER、PR、HER2/neu表達、患者的年齡、腫瘤大小及遠處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。
　　 3.β-catenin同時表達于細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核,在

5、EMT過程中β-catenin的表達由腫瘤細胞的胞膜轉(zhuǎn)向胞質(zhì)或胞核,其在腫瘤細胞中的異位表達率為67.3％(138/205),且與病理組織學(xué)分期(r=0.193,P=0.006)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)(r=0.153,P=0.028)呈正相關(guān)；而與ER、PR、HER2/neu表達、年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤情況及遠處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性。
　　 4.Cripto-1蛋白的表達與E-CD的表達呈明顯負相關(guān)(r=-0.3

6、24,P=0.000),而與β-catenin在胞質(zhì)或胞核中的異位表達呈明顯正相關(guān)(r=0.412,P=0.000)；并且綜合分析Cripto-1和E-CD、Cripto-1和β-catenin表達,將其分別分為三個表達水平:Cripto-1/E-CD-、Cripto-1+/E-CD+/Cripto-1-/E-CD-、Cripto-1-/E-CD+；Cripto-1+/β-catenin+、Cripto-1+/β-catenin-/Cr

7、ipto-1-/β-catenin+、Cripto-1-/β-catenin-。其中Cripto-1+/E-CD-與病理學(xué)分期(X2=14.502,P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)(X2=12.858,P=0.005)、淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤情況(X2=9.275,P=0.002)及遠處轉(zhuǎn)移(X2=4.654,P=0.045)呈明顯正相關(guān),而與ER、PR、HER2/neu表達、年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級及遠處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性；Cripto

8、-1+/β-catenin+與病理學(xué)分期(X2=14.334,P=0.002)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)(X2=8.734,P=0.033)及遠處轉(zhuǎn)移(X2=5.400,P=0.020)呈正相關(guān),而與ER、PR、HER2/neu表達、年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級及淋巴結(jié)外軟組織癌浸潤情況無明顯相關(guān)性。
　　 5.Kaplan-Meier生存分析顯示Cripto-1蛋白的高表達與患者的生存率呈明顯負相關(guān)(P<0.05),Cripto-1蛋白表

9、達越強的病人其生存率越低；E-CD的高表達與患者的生存率呈明顯的正相關(guān)(P<0.05)；β-catenin的異位表達與患者的生存率呈明顯的負相關(guān)(P<0.05)；Cripto-1+/E-CD-和Cripto-1+/β-catenin+的患者生存率明顯下降(P<0.05)；Cox-Regression證明Cripto-1蛋白是乳腺癌獨立的預(yù)后因素(HR,2.353)。
　　 [結(jié)論]
　　 1.Cripto-1蛋白可能是通