C-Cb1在乳腺癌中的表達(dá)及其預(yù)后價(jià)值.pdf

1、目的：
　　乳腺癌是女性最常見(jiàn)惡性腫瘤之一。隨著人類生活水平的提高，乳腺癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，已成為女性癌癥相關(guān)死亡最常見(jiàn)原因之一。近十年來(lái)，隨著乳腺癌綜合治療水平的提高，乳腺癌復(fù)發(fā)率及死亡率顯著下降，但臨床上，仍然缺乏準(zhǔn)確預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后生物學(xué)標(biāo)記物，以便選擇治療獲益人群。目前，臨床上，主要根據(jù)免疫組化ER、PR、HER-2、Ki-67確定乳腺癌預(yù)后及治療療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，但由于異質(zhì)性的存在，提示我們僅僅依靠分子亞型并不能完全判斷腫

2、瘤的預(yù)后，盡管21基因和70基因芯片能提供更加精確預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后模型，但由于缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床不可得性，限制臨床應(yīng)用。因此，進(jìn)一步尋找乳腺癌預(yù)測(cè)預(yù)后的分子指標(biāo)成為腫瘤科醫(yī)生面臨的新的課題。
　　c-Cbl是泛素連接酶CBL（Casitas B-cell lymphoma）家族的重要成員之一，可使靶蛋白泛素化及降解從而調(diào)節(jié)靶蛋白功能。c-Cbl可誘導(dǎo)受體及非受體酪氨酸激酶降解，參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控，有抑癌作用。c-Cbl表

3、達(dá)于胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、喉癌等多種腫瘤。有研究表明，c-Cbl參與乳腺癌細(xì)胞的浸潤(rùn)過(guò)程，然而國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)關(guān)于c-Cbl表達(dá)與乳腺癌預(yù)后相關(guān)性研究報(bào)道。本研究通過(guò)免疫組化SP法檢測(cè)c-Cbl在乳腺癌組織中的表達(dá)，分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系及其對(duì)預(yù)后的影響。
　　方法：
　　收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院和鞍山市第四醫(yī)院1999年12月至2011年9月接受乳腺癌根治術(shù)并經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為浸潤(rùn)性乳腺癌的242例患者。所

4、有患者術(shù)前均未行放化療、內(nèi)分泌治療及靶向治療，術(shù)后均接受蒽環(huán)/紫衫為基礎(chǔ)的化療。應(yīng)用患者手術(shù)時(shí)原發(fā)灶的石蠟標(biāo)本構(gòu)建乳腺癌組織芯片，免疫組化SP法檢測(cè)c-Cbl的表達(dá)，以SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，c-Cbl表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系組間差異采用x2檢驗(yàn)和Fisher精確概率法，進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析及Cox單因素、多因素分析。
　　結(jié)果：
　　242例乳腺癌組織標(biāo)本中c-Cbl陽(yáng)性表達(dá)率為59.1

5、％。乳腺癌組織中c-Cbl表達(dá)與年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期、組織學(xué)分級(jí)以及激素受體狀態(tài)、HER-2狀態(tài)、是否為三陰性乳腺癌等病理因素?zé)o顯著相關(guān)性(P＞0.05)。生存分析顯示在總體患者中，c-Cbl表達(dá)不影響生存;在ER陽(yáng)性患者中，c-Cbl陽(yáng)性較c-Cbl陰性患者無(wú)病生存期(DFS)顯著延長(zhǎng)(P=0.036);在HER-2陰性患者中，c-Cbl陽(yáng)性較c-Cbl陰性患者總生存期(OS)顯著延長(zhǎng)(P=0.017)

6、。進(jìn)一步分層，在184例DFS＞5年的患者中，c-Cbl陽(yáng)性較c-Cbl陰性患者DFS及OS顯著延長(zhǎng)(P=0.013，P=0.045);在ER陽(yáng)性患者中，c-Cbl陽(yáng)性較c-Cbl陰性患者DFS及OS顯著延長(zhǎng)（P=0.004，P=0.006）。在184例DFS＞5年的患者中，多因素分析顯示ER陽(yáng)性/c-Cbl陰性為乳腺癌預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)論：
　　1.在ER陽(yáng)性患者中，c-Cbl陽(yáng)性者DFS顯著延長(zhǎng);提示:c-Cbl

7、是ER陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后指標(biāo)。
　　2.在HER-2陰性患者中，c-Cbl陽(yáng)性者OS顯著延長(zhǎng)，而在HER-2陽(yáng)性患者中生存無(wú)差別，提示:c-Cbl能預(yù)測(cè)HER-2陰性乳腺癌患者生存。
　　3.在總體患者中，c-Cbl表達(dá)不影響乳腺癌患者生存，在DFS＞5年的乳腺癌患者中，c-Cbl陽(yáng)性患者DFS及OS顯著延長(zhǎng)，ER陽(yáng)性/c-Cbl陰性為遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)乳腺癌(DFS＞5年)預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示:c-Cbl表達(dá)可能與乳腺癌遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)