白細(xì)胞介素17在銅綠假單胞菌性角膜炎中對MerTK陽性細(xì)胞的調(diào)控作用.pdf

1、分類號分類號：R7R772.2172.21密級：密級：內(nèi)部內(nèi)部UDCUDC：610610學(xué)校代碼：學(xué)校代碼：1106511065博士學(xué)位論文白細(xì)胞細(xì)胞介素介素17在銅綠假單胞菌性角膜炎中對在銅綠假單胞菌性角膜炎中對MerTK陽性細(xì)胞的調(diào)控作用細(xì)胞的調(diào)控作用李翠指導(dǎo)教師趙桂秋趙桂秋教授教授學(xué)科專業(yè)名稱眼科學(xué)眼科學(xué)論文提交日期2015.04.102015.04.10論文答辯日期2015.06.052015.06.05答辯委員會主席王勤美王勤

2、美教授教授BALBc小鼠IL10中和抗體，采用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測中和IL10對BALBc小鼠角膜MerTK陽性細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的影響。結(jié)果結(jié)果：1、C57BL6小鼠角膜銅綠假單胞菌感染5天IL17mRNA和感染后1天、3天、5天IL17蛋白的表達(dá)高于BALBc小鼠角膜中的表達(dá)，正常小鼠角膜中無IL17表達(dá)。C57BL6小鼠和BALBc小鼠感染后角膜中浸潤的細(xì)胞主要是中性粒細(xì)胞和單個核細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是兩種小鼠角膜銅綠假單胞菌性角膜

3、炎IL17的細(xì)胞來源。2、重組IL17蛋白預(yù)處理BALBc小鼠可以降低炎癥細(xì)胞因子MIP2、IL1?、TNF?、IL6、ICAM1和抗炎細(xì)胞因子IL10mRNA的表達(dá)，MIP2蛋白水平下降，但TNF?、IL1?蛋白水平無明顯改變，臨床評分和MPO結(jié)果未見明顯改變。BALBc小鼠角膜經(jīng)IL17中和抗體預(yù)處理后，可以顯著加重角膜炎，升高TNF?、MIP2蛋白水平以及MPO水平。C57BL6小鼠角膜經(jīng)中和抗體作用后角膜炎病程未見明顯改變，MI

4、P2、IL1?、TNF?蛋白的表達(dá)未見明顯差異，MPO水平無明顯改變。3、BALBc小鼠角膜感染后角膜中Caspase3、Caspase8、Caspase9、Bcl2、Fas、FasL基因和蛋白水平升高早于C57BL6小鼠感染角膜中的表達(dá)，BALBc小鼠感染后3天角膜中MerTK陽性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及MerTK陽性巨噬細(xì)胞明顯多于C57BL6小鼠角膜。C57BL6小鼠經(jīng)IL17中和抗體處理后感染角膜中MerTK陽性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞數(shù)升高，但

5、差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而BALBc小鼠經(jīng)IL17中和抗體處理后感染角膜中MerTK陽性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞數(shù)以及MerTK陽性巨噬細(xì)胞比例顯著降低。BALBc小鼠經(jīng)IL10中和抗體處理后感染角膜中MerTK陽性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞數(shù)未見明顯改變。結(jié)論結(jié)論：1、C57BL6小鼠角膜銅綠假單胞菌性角膜炎感染后角膜中IL17的表達(dá)高于BALBc小鼠感染后角膜。感染后角膜中浸潤的中性粒細(xì)胞和部分巨噬細(xì)胞可以產(chǎn)生IL17。2、給予BALBc小鼠重組IL17蛋白

6、并不能使其從抵抗型轉(zhuǎn)為易感型，但是給予BALBc小鼠IL17中和抗體可以加重疾病，中和C57BL6小鼠IL17未顯著改變疾病病程。3、BALBc小鼠角膜感染后凋亡基因Fas和FasL升高早于C57BL6小鼠。BALBc小鼠角膜感染后3天表達(dá)較多的MerTK陽性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及MerTK陽性巨噬細(xì)胞。BALBc小鼠角膜炎中凋亡的發(fā)生以及與吞噬凋亡細(xì)胞相關(guān)的MerTK陽性細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及MerTK陽性巨噬細(xì)胞的升高均早于C57BL6小鼠，與