白細(xì)胞介素-18在間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、目的:
　　 1.評價細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-18(interleukin-18,IL-18)與肺結(jié)節(jié)病(pulmonarysarcoidosis)的相關(guān)性,探討其在該疾病發(fā)病機(jī)制中可能發(fā)揮的作用；
　　 2.調(diào)查結(jié)節(jié)病及特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者外周血及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-18表達(dá)情況

2、,評價外周血IL-18對于結(jié)節(jié)病及特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷價值。
　　 方法:
　　 1.以lung、pulmonary sarcoidosis、interleukin-18、IL-18為關(guān)鍵詞全面檢索Medline數(shù)據(jù)庫(1990年-2009年)、Embase數(shù)據(jù)庫(1990年-2009年)及Cochrane數(shù)據(jù)庫(1990年-2009年),所納入的研究均以初診并且未接受免疫抑制劑治療的肺結(jié)節(jié)病患者為研究對象,所檢測指

3、標(biāo)為血液和/或BALF中IL-18濃度,采用ReviewManager4.3軟件進(jìn)行meta分析,使用Cochrane的X2檢驗(檢驗水準(zhǔn)α≤0.1)和,I2檢驗(檢驗水準(zhǔn)I2≥50％)評價研究間的異質(zhì)性是否有統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)α≤40.1和I2≥50％時,認(rèn)為研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析數(shù)據(jù)；反之,認(rèn)為研究結(jié)果之間無異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。
　　 2.疾病組納入15例結(jié)節(jié)病患者及10例IPF患者,疾

4、病對照組納入8例肺癌患者及6例肺結(jié)核患者,正常對照組為10例健康志愿者。使用ELISA方法檢測血清及BALF中IL-18濃度,使用流式細(xì)胞儀檢測外周血及BALF中淋巴細(xì)胞亞群(T、B及自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell,NK))。
　　 結(jié)果:
　　 1.共納入6項相關(guān)研究,所有研究均未描述具體的隨機(jī)抽樣方法；共納入145例結(jié)節(jié)病患者和39例健康對照分析血液中IL-18濃度,共納入246例結(jié)節(jié)病患者和7

5、6例健康對照分析BALF中IL-18的表達(dá)情況；6項研究結(jié)果之間存在異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。合并數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)病患者血液(血清或血漿)和BALF中IL-18水平均顯著高于對照組(WMD=170.08,95％CI(5.52,334.65),P=0.04；WMD=22.55,95％CI(10.93,34.17),P=0.0001)。
　　 2.結(jié)節(jié)病患者血清及BALF中IL-18濃度顯著高于IPF患者及對照組(P<0.

6、05)。各組間外周血及BALF中T、B及NK細(xì)胞無顯著差異,而結(jié)節(jié)病患者外周血及BALF中CD4/CD8比值(分別為3.2±0.92,6.6±2.60)顯著高于其他各組(P<0.05)。各組研究對象血清IL-18濃度與BALF中IL-18及CD4/CD8比值顯著相關(guān)(分別為r=0.417,P=0.008及r=0.693,P<0.001)。
　　 結(jié)論:
　　 1.Meta分析結(jié)果表明血液和BALF中IL-18與肺結(jié)節(jié)病之