白細胞介素水平在兒童炎癥性疾病發(fā)病機制中的臨床意義探討.pdf

1、背景與目的:兒科炎癥性疾病分為感染性及非感染性。感染性疾病以肺炎為代表。非感染性疾病以變態(tài)反應(yīng)性疾病如哮喘、過敏性紫癜為代表。
　　哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎癥性細胞參與的氣道慢性炎癥,這種氣道炎癥使易感者對各種激發(fā)因子具有氣道高反應(yīng)性,并可引起可逆性的氣道縮窄。多種炎癥細胞及其分泌的介質(zhì)均參與了哮喘的發(fā)病機制。過敏性紫癜是兒童時期最常見的血管炎之一,以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛、胃腸道出血及

2、腎炎為主要臨床表現(xiàn)。主要病理變化為全身性小血管炎,小血管周圍可見中性粒細胞及嗜酸性粒細胞浸潤。本病病因與發(fā)病機制尚不完全清楚。T細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞及肥大細胞均參與了過敏性紫癜的炎癥反應(yīng)過程。小兒肺炎是兒童時期的常見病、多發(fā)病,而重癥肺炎則是小兒死亡的首位原因。因此,探討其發(fā)病機制對于小兒肺炎的防治有重要意義。目前認為多種炎癥細胞及其分泌的炎癥介質(zhì)、細胞因子參與其發(fā)病過程。
　　白介素水平的改變在成人研究較多,而白介素在

3、兒童炎癥性疾病發(fā)病機制中的作用尚缺乏系統(tǒng)性研究。因此,有必要檢測兒童炎癥性疾病(以哮喘、過敏性紫癜、肺炎為代表)血漿中IL-4、-8、-10、-16、-17、-18、IFN-γ和eotaxin水平及其相關(guān)性,以探討白介素在小兒炎癥性疾病發(fā)病機制中的作用及臨床意義。
　　方法:觀察對象為哮喘組22例、過敏性紫癜組21例、肺炎組24例(重癥組13例、輕癥組11例)與各組的正常對照組20例。分別取正常兒、哮喘組、過敏性紫癜組、肺炎組患兒

4、急性期及緩解期靜脈血2mL,既刻置入含乙二胺四乙酸(EDTA)的試管中混勻抗凝,靜置30min,在4℃離心機中450g離心10min,留取血漿凍存于-80℃冰箱待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗(SELISA)分別測定血漿中IL-4、-8、-10、-16、-17、-18、IFN-γ和eotaxin值。試劑盒為美國PIERCE公司原裝試劑盒。敏感度為0.5pg/mL。操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。采用酶標(biāo)儀(英國Molecular D

5、evices340PC型)以450nm波長讀盤。實驗數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行t檢驗。各項指標(biāo)以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(±s)表示,并用Pearson correlation方法進行相關(guān)性分析。P<0.05為顯著性差異,P<0.01為有非常顯著性差異。
　　結(jié)果:1.哮喘患兒血漿白介素-18、-17、-16、-10、-4及IFN-γ水平的改變及相關(guān)性:與對照組比較,哮喘患兒血漿IL-18值無明顯改變;哮喘患兒急性期、緩解期血漿I

6、L-17值均顯著低于對照組(P均<0.01),而緩解期血漿IL-17值明顯低于急性期(P<0.05);哮喘患兒急性期血漿 IL-16值顯著低于緩解期(P<0.05)及對照組(P<0.01),緩解期血漿IL-16值明顯高于對照組(P<0.01);哮喘患兒急性期血漿 IL-10值顯著高于緩解期及對照組(P均<0.01),緩解期與對照組之間無顯著差異;哮喘患兒緩解期血漿 IL-4值明顯低于急性期及對照組(P均<0.05),急性期與對照組之間無

7、顯著差異;與對照組比較,哮喘患兒血漿 IFN-γ值無明顯改變。哮喘患兒急性期血漿中 IL-17、IL-10、IL-4、IFN-γ水平之間均存在顯著相關(guān)性;急性期血漿中IL-18、IL-16、IFN-γ水平之間均存在顯著相關(guān)性。
　　2.過敏性紫癜患兒血漿白介素分泌譜的變化及相關(guān)性:與對照組比較:IFN-γ在HSP患兒血漿中無明顯改變;IL-10在HSP患兒急性期血漿中顯著升高(P<0.01),急性期及緩解期之間無顯著差異;IL-4

8、在HSP患兒急性期及緩解期血漿中略升高,但無統(tǒng)計學(xué)差異;IL-16在HSP患兒急性期及緩解期血漿中均下降,但無統(tǒng)計學(xué)差異;IL-17在HSP患兒急性期(P<0.01)及緩解期(P<0.05)血漿中均明顯下降,急性期及緩解期之間無顯著差異;IL-8在HSP患兒急性期血漿中明顯升高(P<0.05);eotaxin在HSP患兒血漿中無明顯改變;IL-18在HSP患兒血漿中無明顯改變。HSP患兒急性期血漿中IL-4、-8、-10、-16、-18

9、、IFN-γ和eotaxin水平之間均存在顯著相關(guān)性(P均<0.01)。
　　3.小兒肺炎血漿白介素-18、-16、-4及IFN-γ水平的變化及相關(guān)性:肺炎患兒急性期血漿IL-18值均顯著高于對照組(P<0.05),而急性期與緩解期比較無顯著差異,重癥組血漿 IL-18值顯著高于輕癥組(P<0.05)及對照組(P<0.01);肺炎患兒急性期血漿IL-16值高于對照組,但無統(tǒng)計學(xué)差異,重癥肺炎血漿IL-16值顯著高于對照組(P<0.

10、05);小兒肺炎血漿IL-4值、IFN-γ值在肺炎組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。小兒肺炎患者急性期血漿中IL-18與IL-16、IL-4、IFN-γ水平之間均存在顯著相關(guān)性(P均<0.01),IL-16與IFN-γ存在顯著相關(guān)性(P<0.05)。
　　結(jié)論:白介素參與了小兒炎癥性疾病的發(fā)病機制。在兒童哮喘時T細胞因子水平的改變具有特殊性,與文獻報導(dǎo)的成人哮喘有差異。糖皮質(zhì)激素對IL-17、-10、-4的分泌可能具有抑制作用。哮喘患兒