肝硬化相關(guān)并發(fā)癥診斷技術(shù)的探索性研究.pdf

1、背景：
　　肝性腦病和食管靜脈曲張出血均是肝硬化嚴(yán)重并發(fā)癥和常見(jiàn)的死亡原因。探討與建立肝硬化并發(fā)輕微肝性腦病和食管靜脈曲張檢測(cè)技術(shù)，有助于早期干預(yù)，改善患者的不良預(yù)后。
　　根據(jù)有無(wú)神經(jīng)精神癥狀，肝性腦病分為顯性肝性腦病(overt hepatic encephalopathy,OHE)和輕微肝性腦病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)。與顯性肝性腦病不同，診斷MHE主要依賴心理學(xué)肝性腦病

2、評(píng)分(psychometric hepatic encephalopathyscore，PHES)。但是各項(xiàng)心理學(xué)測(cè)試過(guò)程繁瑣、耗時(shí)。借助計(jì)算機(jī)輔助測(cè)試，則有可能開(kāi)發(fā)操作簡(jiǎn)便的MHE測(cè)試方法，提高篩查我國(guó)MHE的可行性。
　　食管曲張靜脈內(nèi)壓力是導(dǎo)致肝硬化食管曲張靜脈破裂出血的決定性因素，測(cè)量曲張靜脈內(nèi)壓力有助于預(yù)測(cè)破裂出血風(fēng)險(xiǎn)和監(jiān)測(cè)治療效果。我科在研制食管曲張靜脈氣囊測(cè)壓技術(shù)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)曲張靜脈壁彈性對(duì)氣囊測(cè)壓的影響程度尚不明確

3、。并且氣囊測(cè)壓方法操作繁瑣，不能在內(nèi)鏡檢查的同時(shí)檢測(cè)食管曲張靜脈內(nèi)壓力。針對(duì)這二個(gè)問(wèn)題，本文擬在體外實(shí)驗(yàn)中，探討曲張靜脈壁彈性對(duì)氣囊測(cè)壓的影響以及新近研制的光纖壓力感受器檢測(cè)食管曲張靜脈壓力的可靠性。
　　目的：
　　1.建立計(jì)算機(jī)輔助數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)等測(cè)試方法，并建立相應(yīng)年齡和教育程度校正的“正常參考值”。在肝硬化患者中進(jìn)行測(cè)試，以公認(rèn)的紙-筆心理學(xué)肝性腦病評(píng)分(PHES)作為參照，分析計(jì)算機(jī)輔助測(cè)試方法診斷MH

4、E的靈敏度和特異度。
　　2.建立曲張靜脈壓迫程度的超聲圖像分析方法，并連續(xù)分析氣囊內(nèi)壓力的動(dòng)態(tài)變化。通過(guò)模擬氣囊食管曲張靜脈測(cè)壓實(shí)驗(yàn)，研究曲張靜脈壁壓迫程度對(duì)壁外無(wú)創(chuàng)測(cè)壓(氣囊測(cè)壓和光纖測(cè)壓)結(jié)果的影響，體外驗(yàn)證光纖壓力感受器檢測(cè)食管曲張靜脈壓力的可靠性。
　　方法：
　　1.采用Visual Basic6.0編寫(xiě)程序，建立計(jì)算機(jī)輔助數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)和系列打點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，并設(shè)計(jì)自動(dòng)計(jì)時(shí)、自動(dòng)評(píng)分和自動(dòng)識(shí)別錯(cuò)誤功能

5、。在肝硬化患者中進(jìn)行紙-筆PHES和計(jì)算機(jī)輔助各項(xiàng)方法測(cè)試。并記錄受試者的性別、年齡、教育程度和肝功能Child-Pugh分級(jí)等資料。以健康對(duì)照組的各項(xiàng)結(jié)果為參照，分析肝硬化組 MHE的發(fā)病情況及其影響因素。并進(jìn)一步分析各項(xiàng)計(jì)算機(jī)輔助測(cè)試方法診斷MHE的靈敏度和特異度。
　　2.采用Visual Basic6.0編寫(xiě)“超聲圖像線段長(zhǎng)度計(jì)算軟件V1.0”，設(shè)計(jì)精確取點(diǎn)功能。根據(jù)勾股定理并參照超聲圖像自帶坐標(biāo)計(jì)算指定線段長(zhǎng)度。完整錄制

6、曲張靜脈受壓過(guò)程視頻，采用Potplayer軟件將該視頻文件以等間距(500ms)分割為一系列圖片，應(yīng)用“超聲圖像線段長(zhǎng)度計(jì)算軟件 V1.0”分析每一張圖片中曲張靜脈受壓變形程度，實(shí)現(xiàn)了曲張靜脈壓迫程度的動(dòng)態(tài)分析。在同一曲張靜脈模型中，分別應(yīng)用氣囊和新型光纖壓力感受器無(wú)創(chuàng)測(cè)定曲張靜脈內(nèi)壓力，分析曲張靜脈彈性對(duì)無(wú)創(chuàng)測(cè)壓結(jié)果(氣囊測(cè)壓法和新型光纖壓力感受器測(cè)壓法)的影響。以體外模擬“食管曲張靜脈”內(nèi)水柱高度為金標(biāo)準(zhǔn)，分析與光纖壓力感受器檢測(cè)

7、食管曲張靜脈壓力的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.建立與驗(yàn)證計(jì)算機(jī)輔助的數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)測(cè)試方法
　　本研究建立的計(jì)算機(jī)輔助數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)和系列打點(diǎn)實(shí)驗(yàn)各項(xiàng)程序運(yùn)行穩(wěn)定，能有效模擬相應(yīng)紙-筆測(cè)試操作過(guò)程；并實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)計(jì)時(shí)、自動(dòng)識(shí)別錯(cuò)誤、自動(dòng)提示錯(cuò)誤和自動(dòng)評(píng)分等功能。數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)-A和數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)-B自動(dòng)識(shí)別錯(cuò)誤過(guò)程平均耗時(shí)分別為9.55±2.86ms和8.40±4.32ms；數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)和系列打點(diǎn)實(shí)

8、驗(yàn)自動(dòng)識(shí)別錯(cuò)誤的過(guò)程耗時(shí)均小于1ms；均明顯小于主試者的平均反應(yīng)時(shí)間(607.15±86.36ms)。計(jì)算機(jī)輔助測(cè)試有效地克服了紙-筆測(cè)試過(guò)程中主試者不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤的不足。先后獲得有關(guān)軟件著作權(quán)2項(xiàng)，實(shí)用新型發(fā)明專利1項(xiàng)。
　　繼而，首先在238例對(duì)照組完成全部紙-筆心理學(xué)肝性腦病評(píng)分測(cè)試和計(jì)算機(jī)輔助各項(xiàng)測(cè)試。按照年齡分布20-29歲43例(男:女=20:23)、30-39歲72例(男:女=49:23)、40-49歲73例(男:

9、女=60:13)，≥50歲50例(男:女=36:14)。各年齡段，男女性別構(gòu)成無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)。紙-筆PHES各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與受試者年齡、教育程度的相關(guān)性均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。進(jìn)一步多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡和教育程度都影響紙-筆各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果(p＜0.05)。同樣，年齡、教育程度都是計(jì)算機(jī)輔助數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)和系列打點(diǎn)實(shí)驗(yàn)測(cè)試的影響因素(p＜0.05)。計(jì)算機(jī)輔助數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)和系列打點(diǎn)實(shí)驗(yàn)均

10、與相對(duì)應(yīng)的紙-筆測(cè)試均明顯相關(guān)(p＜0.05)。測(cè)試結(jié)果表明，計(jì)算機(jī)輔助數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)和系列打點(diǎn)實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)便可靠，受試者電腦熟悉程度對(duì)各項(xiàng)計(jì)算機(jī)輔助測(cè)試均無(wú)明顯影響(p＞0.05)。
　　基于上述對(duì)照組測(cè)試結(jié)果，分別計(jì)算不同年齡段和不同教育程度對(duì)照組紙-筆 PHES各項(xiàng)測(cè)試、計(jì)算機(jī)輔助各項(xiàng)測(cè)試結(jié)果的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，作為判斷 MHE的心理學(xué)測(cè)試參照標(biāo)準(zhǔn)。繼而納入肝硬化患者82例，其中男性78例(95.1％)，女性4例(4.9%

11、)；平均年齡是46.11±8.00歲；平均教育程度是8.21±3.46年；其Child-Pugh分級(jí)A級(jí): B級(jí): C級(jí)=37:35:10。以紙-筆PHES得分＜-4分為診斷MHE的標(biāo)準(zhǔn)，共診斷MHE38例，余44例無(wú)MHE。結(jié)合臨床資料分析，肝功能Child-Pugh分級(jí)是MHE發(fā)病的重要影響因素，肝功能Child-Pugh B級(jí)和C級(jí)的MHE發(fā)病均高于Child-Pugh A級(jí)(p均＜0.05)。采用受試者操作特征工作曲線(ROC)

12、下面積(AUC)分析，計(jì)算機(jī)輔助的數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)-A和數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)任一項(xiàng)陽(yáng)性篩查MHE的靈敏度、特異度、曲線下面積和Kappa值分別是0.868、0.818、0.843和0.683。
　　2.光纖測(cè)壓方法能夠克服曲張靜脈彈性阻力對(duì)無(wú)創(chuàng)測(cè)壓的影響
　　在曲張靜脈模型中證明，超聲探頭圖像能顯示曲張靜脈的受壓變形過(guò)程。曲張靜脈未受壓時(shí)，超聲探頭對(duì)側(cè)曲張靜脈壁顯示為弧形曲線?；⌒吻€長(zhǎng)度隨著曲張靜脈受壓程度加深而延長(zhǎng)；當(dāng)曲張靜脈受壓大

13、于50%的時(shí)候，曲張靜脈圖像變成橢圓形高回聲結(jié)構(gòu)?！俺晥D像線段長(zhǎng)度計(jì)算軟件 V1.0”能準(zhǔn)確分析超聲圖像中曲張靜脈寬度。靜脈壁彈性明顯影響無(wú)創(chuàng)氣囊測(cè)壓結(jié)果。隨著曲張靜脈壓迫深度的變化，氣囊內(nèi)壓力逐漸上升，最終超過(guò)曲張靜脈內(nèi)實(shí)際壓力。
　　新型光纖壓力感受器無(wú)創(chuàng)測(cè)壓過(guò)程可得到反“S”型的壓力-壓迫深度曲線，曲線平臺(tái)期的平均壓力能準(zhǔn)確反映曲張靜脈模型內(nèi)實(shí)際壓力。與氣囊測(cè)壓結(jié)果比較，光纖壓力感受器有效地克服了曲張靜脈壁彈性的影響。實(shí)際

14、壓力與光纖壓力感受器測(cè)定的無(wú)創(chuàng)壓力直線相關(guān)，相關(guān)性具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.998，P=0.000)。線性回歸分析發(fā)現(xiàn)：P0(靜脈模型中的實(shí)際壓力)=1.018×P1(光纖壓力感受器無(wú)創(chuàng)測(cè)定的壓力)+0.103(r2=0.996，P=0.000)。
　　結(jié)論：
　　我們的研究發(fā)現(xiàn)，計(jì)算機(jī)輔助數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)?zāi)苡行M對(duì)應(yīng)的紙-筆數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)實(shí)驗(yàn)測(cè)試過(guò)程，具備了自動(dòng)計(jì)時(shí)、自動(dòng)評(píng)分功能，并實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)識(shí)別錯(cuò)誤