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文檔簡介
1、雖然鐵是人體代謝必需的微量元素,但過量的鐵參與很多病理過程,包括冠心?。–oronary Heart Disease,CHD)的發(fā)生和發(fā)展。病理學(xué)和動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)鐵負(fù)荷水平與冠心病發(fā)生有關(guān),流行病學(xué)研究卻得到了矛盾結(jié)果,這可能與未考慮機(jī)體鐵代謝的遺傳背景有關(guān)。我們將采用1:1 病例-對照配對研究,選取1334 對冠心病病例和對照為研究對象,用熒光定量PCR儀對鐵代謝通路中的關(guān)鍵蛋白質(zhì)HFE (Hemochromatosis,HFE)和
2、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2(transferrin receptor2,TFR2)進(jìn)行基因分型,酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血漿鐵蛋白,反映機(jī)體鐵負(fù)荷水平;運(yùn)用Logistic 回歸研究鐵蛋白水平與HFE和TFR2基因的交互作用,以及HFE和TFR2基因多態(tài)性在冠心病發(fā)生中的主效應(yīng)和基因-基因交互作用,探討冠心病發(fā)生的分子機(jī)制。我們的研究有助于闡明鐵負(fù)荷水平與冠心病的關(guān)系和冠心
3、病可能的分子機(jī)制;并對促進(jìn)冠心病患者早期篩檢和個(gè)體化干預(yù)方案建立具有重要現(xiàn)實(shí)意義。
第一部分、血漿鐵蛋白、HFE基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性的研究
目的:病理學(xué)和動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)鐵負(fù)荷水平與冠心病發(fā)生和發(fā)展有關(guān),流行病學(xué)研究卻得到了矛盾結(jié)果,HFE基因是遺傳性血色素沉著癥候選基因,有研究證實(shí)與血漿鐵負(fù)荷相關(guān),我們將用病例-對照研究的方法在中國漢族人群中探討HFE基因多態(tài)性、血漿鐵蛋白與冠心病的相關(guān)性。
4、 方法:采用病例-對照研究,選取1334個(gè)冠心病病人及1334個(gè)與其性別、年齡(±1)匹配的對照,使用ELISA 測量血漿鐵蛋白水平和血漿Hepcidin 水平,Taqman-MGB 探針檢測HFE 單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism,SNP)。
結(jié)果:病例組中血漿鐵蛋白水平明顯高于對照組(197.9 ug/L [2.7 to 932.9 ug/L] vs179.9 ug/L [
5、21.1 to 878.2 ug/L],P=0.028),四分位危險(xiǎn)度(oddds ratios,Ors)分別為1.0(參照),0.93 (0.76-1.13),1.23 (1.02-1.48)(P=0.028)。對冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行校正后,病例組和對照組的Ors 無顯著性差異。在HFE基因rs 9366637中,與TT 型等位基因相比,攜帶C等位基因的患冠心病的危險(xiǎn)度增加(TC的OR=1.35,CC的OR=1.76; P ≤0.001
6、),對冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行校正后,結(jié)果無改變。Rs 9366637不同基因型之間的血漿鐵蛋白水平和血漿Hepcidin 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.52)。
結(jié)論:血漿鐵蛋白與冠心病風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在中國漢族人群中HFE基因SNPrs 9366637 攜帶C等位基因的患冠心病的危險(xiǎn)度增加,r s 9366637不同基因型之間的血漿鐵蛋白水平和血漿Hepcidin水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
第二部分、血漿鐵蛋白、
7、TFR2基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性的研究
目的:TFR2是一種鐵轉(zhuǎn)運(yùn)和鐵穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)蛋白,TFR2的突變可導(dǎo)致遺傳性血色病III型的發(fā)生,有研究證實(shí)TFR2與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)及鐵負(fù)荷相關(guān)。我們將用病例-對照研究的方法在中國漢族人群中探討TFR2基因多態(tài)性、血漿鐵蛋白與冠心病的相關(guān)性。
方法:采用病例-對照研究,選取1334個(gè)冠心病病人及1334個(gè)與其性別、年齡(±1)匹配的對照,使用ELISA測量血漿鐵蛋白水平和血漿Hepc
8、idin水平,Taqman-MGB探針檢測TFR2基因上SNP s r s 7385804及rs 2075673的基因分型。
結(jié)果:TFR2基因上SNPs rs 7385804及rs 2075673的基因型頻率在冠心病組和對照組之間無顯著性差異,對年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓及冠心病家族史等冠心病危險(xiǎn)因素進(jìn)行校正后,未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),rs 7385804及rs 2075673不同基因型的血漿鐵蛋白水平和H
9、epcidin水平無顯著差異(P>0.05)。
結(jié)論:TFR2基因rs 7385804及rs 2075673多態(tài)性與冠心病風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且不同基因型的血漿鐵蛋白水平和Hepcidin水平無顯著差異。
第三部分、HFE與TFR2基因-基因交互作用在冠心病中的作用
目的:對HFE及TFR2基因上共5個(gè)SNPs位點(diǎn)進(jìn)行基因-基因的交互作用進(jìn)行探討,以明確HFE及TFR2基因交互作用與冠心病危險(xiǎn)性
10、的相關(guān)性。
方法:我們采用非條件Logistic 回歸分析模型,通過似然比檢驗(yàn),探討HFE 及TFR2基因上共5個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因-基因交互作用。
結(jié)果:我們研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)HFE和TFR2基因5個(gè)SNP s位點(diǎn)間存在交互作用,對冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如吸煙、飲酒、年齡、性別、冠心病家族病史等進(jìn)行校正后,結(jié)果無改變,各基因位點(diǎn)間均未發(fā)現(xiàn)交互作用(P>0.05)。
結(jié)論:我們未發(fā)現(xiàn)HFE與TFR2之間
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