URI對宮頸癌細(xì)胞順鉑耐藥性及遷移能力的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:
  宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,其死亡率占女性腫瘤的第二位。盡管早期手術(shù)療效顯著,但宮頸癌容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因。順鉑是宮頸癌復(fù)發(fā)的首選化療藥物,但其效率不高。因此,探索宮頸癌的發(fā)病、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和化療耐藥機制是迫切需要解決的問題。宮頸癌的發(fā)生發(fā)展與人類乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān),并涉及到PI3K/AKT/mTOR通路的激活。但由于其腫瘤異質(zhì)性,可能還涉及到多種腫瘤標(biāo)記物和信號通路。URI是前

2、折疊素家族非傳統(tǒng)成員,是mTOR信號通路的一個轉(zhuǎn)錄因子。研究表明URI與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。我們前期的研究表明在癌前病變CIN和浸潤性宮頸癌中URI表達(dá)上調(diào)。值得關(guān)注的是URI和HPV均與mTOR通路的激活有關(guān),但兩者的內(nèi)在聯(lián)系,以及與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)性和潛在機制尚缺乏系統(tǒng)的研究。
  研究目的:
  通過干預(yù)人HPV陽性和陰性宮頸癌細(xì)胞系URI的表達(dá),研究URI對宮頸癌細(xì)胞順鉑耐藥性和腫瘤細(xì)胞遷移/侵襲能力的影響及

3、機制,為URI的癌基因特性提供新的依據(jù)。
  研究方法:
  (1)應(yīng)用基因轉(zhuǎn)染和siRNA沉默技術(shù)在人HPV陽性(CaSki)和陰性(C33A)宮頸癌細(xì)胞株中過表達(dá)或敲低URI,并采用RT-PCR、qRT-PCR以及Western blot等多種方法檢測其表達(dá)水平。
  (2)用CCK-8試劑盒分別檢測上述URI干預(yù)表達(dá)的細(xì)胞的活力。
  (3)流式細(xì)胞術(shù)檢測URI干預(yù)后宮頸癌細(xì)胞的凋亡以及順鉑處理條件下細(xì)胞的

4、增殖與凋亡。
  (4)劃痕實驗和Transwell小室實驗檢測URI干預(yù)后宮頸癌的遷移/侵襲能力,qRT-PCR檢測EMT相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)。
  研究結(jié)果:
  (1)URI siRNA干擾后宮頸癌細(xì)胞中URI表達(dá)水平降低,而pCMV6-URI質(zhì)粒瞬時轉(zhuǎn)染可致URI表達(dá)增高,表明URI在宮頸癌細(xì)胞中干預(yù)成功。
  (2)在C33A和CaSki中,過表達(dá)URI可以促進(jìn)細(xì)胞生長,而敲低細(xì)胞URI表達(dá)抑制細(xì)胞增殖。<

5、br>  (3)URI的過表達(dá)增加了細(xì)胞對順鉑的抵抗,而URI的干擾可促進(jìn)順鉑作用下的細(xì)胞凋亡。
  (4)URI通過上調(diào)EMT標(biāo)志物Vimentin,促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞遷移/侵襲。
  研究結(jié)論:
  URI促進(jìn)人HPV陽性和陰性宮頸癌細(xì)胞的增殖,并增加宮頸癌細(xì)胞對順鉑的耐藥性,URI還可能通過上調(diào)Vimentin,促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT),增強宮頸癌細(xì)胞遷移/侵襲的能力,從而在宮頸癌的轉(zhuǎn)移中起作用。在兩株細(xì)胞中,U

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