散發(fā)性帕金森病人群LRRK2基因突變攜帶者與非攜帶者臨床特征比較.pdf

1、目的:本研究選擇攜帶LRRK2 G2385R或R1628P基因突變類型的散發(fā)性PD患者，與未攜帶上述兩種突變類型的散發(fā)性PD患者進行比較，旨在了解LRRK2兩種基因突變類型在中國散發(fā)性PD人群中的發(fā)生率，基因突變攜帶者的性別、發(fā)病年齡、臨床癥狀與非攜帶者是否有不同，以及基因突變對散發(fā)性PD人群在藥物療效方面的影響。
　　方法:選取2009年9月～2012年5月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診及住院病人中診斷為原發(fā)性帕金森病并進行帕金森

2、病相關(guān)基因檢測的患者135例，均符合1992年英國帕金森病協(xié)會(UK-PDS)腦庫標準，且無帕金森病家族史，并由患者本人或其法定監(jiān)護人簽署基因檢測知情同意書，從中選取臨床隨訪兩年以上且有詳細臨床資料者86例。根據(jù)基因檢測結(jié)果將86例患者分為兩組，存在LRRK2G2385R或LRRK2 R1628P基因突變?yōu)長RRK2-PD組，不存在LRRK2 G2385R、LRRK2R1628P基因突變者為IPD組。取患者肘靜脈血約15ml，其中抗凝血

3、（枸櫞酸鈉抗凝）8～10ml，不抗凝血4～5ml，分裝入2個一次性使用人體靜脈血采集容器中，管體標簽均標明患者姓名、年齡及抽血時間，采用常規(guī)酚-氯仿法抽提DNA，放置于-20℃保存，應(yīng)用PCR結(jié)合DNA測序的方法對LRRK2基因突變進行分析。收集上述86例患者的臨床資料，包括:性別、發(fā)病年齡、病程、運動癥狀（靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態(tài)異常等）、非運動癥狀（便秘、睡眠行為障礙、焦慮、抑郁、認知功能障礙等）、運動并發(fā)癥（異動癥、

4、劑末現(xiàn)象、肌張力障礙、晨僵、癥狀波動等）及在隨訪兩年內(nèi)應(yīng)用的抗帕金森藥物名稱，其中抑郁癥狀使用流調(diào)中心抑郁量表(Center for Epidemiologic Studies Depression Scale，CES-D)評估，＞16分表示有抑郁癥狀，認知功能障礙使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）評估，＜24分表示有認知功能障礙，隨訪前后病情使用統(tǒng)一帕金森評定量表(Un

5、ified Parkinson's Disease RatingScale，UPDRS3.0)評估，包括UPDRS總分、UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ部分評分，其中UPDRSⅡ、Ⅲ部分評分在“開期”進行評定。計算LRRK2基因突變的陽性率，比較LRRK2-PD組與IPD組在發(fā)病年齡、病程、運動癥狀、非運動癥狀、運動并發(fā)癥、左旋多巴的療效及隨訪前后UPDRS各部分評分等方面是否存在差異。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。

6、>　　結(jié)果:LRRK2 G2485R基因突變陽性率8.89％（12例），LRRK2 R1628P基因突變陽性率1.48％（2例）。
　　LRRK2-PD組與IPD組患者的性別、發(fā)病年齡、病程及隨訪前Hoehn-Yahr分期、UPDRS各項評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。運動癥狀:兩組患者在靜止性震顫（LRRK2-PD組78.6％，IPD組87.5％）、肌強直(LRRK2-PD組92.9％，IPD組88.9％)、運動遲緩（LRR

7、K2-PD組100％，IPD組93.1％）及姿勢步態(tài)異常（LRRK2-PD組78.6％，IPD組80.6％）等運動癥狀的發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。非運動癥狀:兩組患者在便秘（LRRK2-PD組57.1％，IPD組77.8％）、睡眠行為障礙（LRRK2-PD組71.4％，IPD組88.9％）、焦慮（LRRK2-PD組35.7％，IPD組38.9％）、抑郁（LRRK2-PD組42.9％，IPD組50.0％）及認知功能障礙（

8、LRRK2-PD組0.0％，IPD組8.3％）等非運動癥狀的發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組患者的CES-D評分（LRRK2-PD組17.29±11.12分，IPD組16.19±9.67分）及MMSE評分（LRRK2-PD組26.86±2.18分，IPD組27.24±2.69分）差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。運動并發(fā)癥:兩組患者在異動癥（LRRK2-PD組14.3％，IPD組6.9％）、劑末現(xiàn)象（LRRK2-PD組1

9、4.3％，IPD組5.6％）、肌張力障礙（LRRK2-PD組14.3％，IPD組9.7％）、晨僵（LRRK2-PD組7.1％，IPD組15.3％）及癥狀波動（LRRK2-PD組14.3％，IPD組6.9％）等運動并發(fā)癥的發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對左旋多巴治療的反應(yīng):兩組患者對左旋多巴的有效率（LRRK2-PD組91.7％，IPD組87.5％）差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。隨訪前后UPDRS各部分評分:LRRK2-

10、PD組隨訪前后UPDRS總（隨訪前31.36±16.78分，隨訪后29.50±15.83分）、Ⅰ部分（隨訪前2.21±1.76分，隨訪后1.79±1.12分）、Ⅱ部分（隨訪前8.57±6.16分，隨訪后6.29±4.12分）、Ⅲ部分（隨訪前19.07±9.68分，隨訪后20.64±10.82分）、Ⅳ部分（隨訪前1.21±1.37分，隨訪后0.50±0.94分）評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。IPD組隨訪前后UPDRS總（隨訪前36

11、.06±17.77分，隨訪后35.75±11.20分）、Ⅰ部分（隨訪前2.49±1.96分，隨訪后2.19±1.15分）評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，Ⅱ部分（隨訪前10.71±5.71分，隨訪后8.43±4.07分）、Ⅳ部分（隨訪前1.36±1.83分，隨訪后0.92±1.34分）評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，Ⅲ部分（隨訪前21.64±11.56分，隨訪后24.39±7.93分）評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。