Erp57在先天性脊柱裂和肛門直腸畸形胎鼠脊髓中表達(dá)的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)

2、使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名

3、：日期：中文論著摘要Erp57在先天性脊柱裂和肛門直腸畸形胎鼠脊髓中表達(dá)的研究目的先天性脊柱裂、先天性肛門直腸畸形均為常見的小兒先天性畸形，發(fā)病率分別為19“oo5％0、02％007％o，中國發(fā)病率明顯高于西方國家。先天性脊柱裂和先天性肛門直腸畸形均為多基因遺傳病，是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。但是，這些畸形的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，病理改變復(fù)雜，而且沒有良好的預(yù)防和治療措施。因此，研究這些畸形的胚胎發(fā)生規(guī)律，可以為畸形的早期治療和

4、預(yù)防提供必要的前期基礎(chǔ)。關(guān)于這些先天畸形的發(fā)生機(jī)制的研究一直是國內(nèi)外倍受關(guān)注的熱點(diǎn)課題。經(jīng)過一系列研究證實(shí)先天性肛門直腸畸形大多數(shù)存在明顯的腰骶部脊髓神經(jīng)發(fā)育異常。利用藥物致畸制作動(dòng)物模型過程中我們也發(fā)現(xiàn)維甲酸和乙烯硫脲均可同時(shí)產(chǎn)生先天性脊柱裂、先天性肛門直腸畸形這兩種畸形。目前發(fā)現(xiàn)的畸形相關(guān)基因中Hox、SHH和Gli3基因是先天性脊柱裂和先天性肛門直腸畸形的共同相關(guān)基因。許多研究已經(jīng)證實(shí)口服葉酸可以預(yù)防神經(jīng)管畸形的發(fā)生，同時(shí)也能減少

5、肛門直腸畸形和四肢畸形的發(fā)生。因此，我們提出一個(gè)新的假設(shè)：先天性脊柱裂、先天性肛門直腸畸形可能存在共同的發(fā)生機(jī)制，它們的發(fā)生可能都是與胚胎期脊髓神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)。蛋白質(zhì)組學(xué)是指應(yīng)用各種技術(shù)手段來研究蛋白質(zhì)組的一門新興學(xué)科，目的是從整體水平分析細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、表達(dá)水平與翻譯后修飾、細(xì)胞內(nèi)定位，了解蛋白質(zhì)之間的相互作用與聯(lián)系，對蛋白質(zhì)所執(zhí)行的生理性、病理性生命活動(dòng)做出最精細(xì)、最準(zhǔn)確、最本質(zhì)的闡述。蛋白質(zhì)本身的存在形式、活動(dòng)規(guī)律仍