急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達水平及其臨床意義.pdf

1、研究背景:
　　急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上,發(fā)生冠狀動脈血供急劇減少或者中斷,使相應(yīng)的心肌嚴重而持久地急性缺血導(dǎo)致心肌壞死。臨床表現(xiàn)有持久的胸骨后劇烈疼痛、發(fā)熱、白細胞計數(shù)和血清心肌壞死標志物增高以及心電圖進行性改變;可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭,屬冠心病的嚴重類型。據(jù)2012年不完全統(tǒng)計,在我國每年約有54萬人死于急性心肌梗死,平均每天約有1480人死

2、于心肌梗死,平均每分鐘就達1人。近年來,心肌梗死人群朝著年輕化的趨勢擴散。對急性心肌梗死診斷、治療、預(yù)后等方面的研究一直是心血管界的熱點。
　　MicroRNA(miRNA)是近年來發(fā)現(xiàn)的一類廣泛存在于真核生物的細胞內(nèi)小的非編碼RNAs。目前國內(nèi)外研究提示循環(huán)miRNA的水平在各類疾病中有顯著變化,它們可能可以作為疾病的生物標志物,或者可以作為評估疾病嚴重程度和預(yù)后的指標。
　　本研究所針對的是miRNA-21和miRNA-

3、126,它們與腫瘤疾病的相關(guān)研究已經(jīng)比較成熟。近年,它們與急性心肌梗死相關(guān)的動物、細胞學(xué)實驗研究也開展起來。目前實驗提示miRNA-21可以在心肌梗死發(fā)生后減少心肌梗死的面積,而miRNA-126可以促進心肌梗死后側(cè)枝循環(huán)的建立。所以,研究miRNA-21和miRNA-126在急性心肌梗死中作用和機制并找到相應(yīng)的作用靶點對心梗患者的診斷、預(yù)后評估、靶向治療等方面有重要的作用。
　　但目前miRNA-21、miRNA-126這個研究

4、主要集中在動物和細胞實驗,在人體中的研究少見報道,而且樣本量小,得出的結(jié)論不明確。本研究納入較大樣本量,觀察急性心肌梗死患者循環(huán)中miRNA-21和miRNA-126的表達是否有顯著性的變化,以明確miRNA-21和miRNA-126表達的變化與急性心梗預(yù)后的相關(guān)性并探討其可能機制,為心肌梗死的防治提供新的思路和靶點。
　　目的:
　　分別觀察急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達水平較健康人是否有顯

5、著差異。不同發(fā)病時間組之間是否有顯著差異。它們的表達水平與患者發(fā)病時間、冠脈Gensini積分分值、LVEF值、MYO、CKMBII、cTnI、WBC的關(guān)系。
　　方法:
　　資料收集:選擇2012年3月-2013年2月在我院進行治療的急性心肌梗死患者74例為觀察組,選擇2012年3月-2013年2月在我院體檢的健康人群50例為對照組,對這兩組患者抽取肘靜脈血樣本。
　　血樣本收集:如有行冠脈造影的患者血樣本均在進行冠

6、狀動脈造影術(shù)前采集。所有急性心肌梗死患者血標本抽取的同時記錄距發(fā)病(胸痛)的時間,并將標本送至本院檢驗科檢測MYO(肌紅蛋白)、CK-MBII(肌酸激酶MB同工酶2)、cTnI(肌鈣蛋白I)、血常規(guī)。
　　運用逆轉(zhuǎn)錄實時熒光定量PCR檢測出它們循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的相對表達量。用適合的統(tǒng)計學(xué)方法作以下對比。
　　1.用獨立樣本T檢驗比較觀察組與對照組中miRNA-21、miRNA-126的表達水平是否有顯

7、著差異。
　　2.對觀察組進行細分,用獨立樣本T檢驗比較觀察組中循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達在距發(fā)病(胸痛發(fā)作)時間<12小時和>=12小時兩組間是否有顯著差異。
　　3.挑選出觀察組中有相應(yīng)資料的樣本分別觀察循環(huán)miRNA-21、miRNA-126的表達與MYO、CKMBII、cTnI、冠脈Gensini積分分值、LVEF值、WBC是否有相關(guān)性。
　　以上以P<0.05標準作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

8、r>　　結(jié)果:
　　計量資料用均數(shù)±標準差表示
　　(1)觀察組循環(huán)miRNA-21表達水平為1.8196±1.02,顯著高于對照組的1.1226±0.63(P<0.01)。觀察組循環(huán)miRNA-126水平為2.0716±1.21,顯著高于對照組的1.253±0.61(P<0.01)。
　　(2)觀察組中發(fā)病時間<12小時組的循環(huán)miRNA-21水平為1.5823±1.01,發(fā)病時間>=12小時組的miRNA-21水平

9、1.9814±0.93,兩組間無顯著差異。
　　(P>0.05)。發(fā)病時間<12小時組的循環(huán)miRNA-126水平為1.8340±1.06,發(fā)病時間>=12小時組的miRNA-126水平2.2336±1.01,兩組間無顯著差異(P>0.05)。
　　(3)用Spearman相關(guān)分析顯示急性心肌梗死患者循環(huán)中miRNA-21、miRNA-126表達量與患者MYO、CKMBII、cTnI、冠脈Gensini積分分值、LVEF值、

10、WBC無顯著相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21及miRNA-126水平顯著高于健康人群。推測其升高可能為機體的一種代償機制。
　　2、急性心肌梗死患者循環(huán)miRNA-21及miRNA-126水平與急性心梗的發(fā)病時間可能無明顯相關(guān)性,在急性心肌梗死發(fā)病<12小時和>=12小時組的表達無顯著差異。
　　3、急性心肌梗死患者循環(huán)中miRNA-21、miRNA-126水平與