腳橋被蓋核深部電刺激對(duì)帕金森病模型大鼠步態(tài)調(diào)節(jié)的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)碩士學(xué)位論文腳橋被蓋核深部電刺激對(duì)帕金森病模型大鼠步態(tài)調(diào)節(jié)的研究TheresearchongaitregulationofdeepbrainstimulationinthepedunculopontinetegmentalnucleusinParkinsonianrats課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金(30872662)國(guó)家自然科學(xué)基金(81271250)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席

2、答辯委員會(huì)成員論文評(píng)閱人鄭偉新張旺明副教授神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生第二臨床醫(yī)學(xué)院珠江醫(yī)院陸永建教授全偉教授牟永告教授李方成教授方陸雄教授牟永告教授汪求精教授2013年05月10日廣州摘要路的間接通道上的Gpi和SNr都有調(diào)節(jié)，是目前PD患者DBS治療最常用的首選靶點(diǎn)，對(duì)肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫均有效，并可以明顯減少PD患者的左旋多巴用量，但對(duì)姿勢(shì)不穩(wěn)、步態(tài)障礙等軸向癥狀改善較小。近年來(lái)的臨床研究提示腳橋核(pedunculopontin

3、enucleus，PPN)電刺激可以有效改善晚期PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，尤其對(duì)步態(tài)不穩(wěn)、姿勢(shì)障礙等軸性癥狀有明顯療效。有研究表明，PD狀態(tài)下，PPN的神經(jīng)元發(fā)生變性、凋亡，殘余神經(jīng)元放電不規(guī)則，代償性地異常過度放電；低頻電刺激PPN能顯著改善PD患者的姿勢(shì)不穩(wěn)和步態(tài)障礙，提示PPN參與運(yùn)動(dòng)功能的調(diào)節(jié)。PPN已經(jīng)成為DBS治療PD患者的步態(tài)紊亂和姿勢(shì)不穩(wěn)的新靶點(diǎn)。應(yīng)用神經(jīng)毒素6羥多巴胺(6hydroxydopamine，6OHDA)制成PD模

4、型大鼠來(lái)研究PD的病理生理，以及各種治療方法的療效評(píng)估的技術(shù)已經(jīng)成熟并應(yīng)用廣泛。既往有很多的行為學(xué)方法來(lái)驗(yàn)證PD模型大鼠和治療效果評(píng)估，比如，跑臺(tái)測(cè)試、圓柱體試驗(yàn)(前肢不對(duì)稱試驗(yàn))、轉(zhuǎn)棒試驗(yàn)、平衡木行走試驗(yàn)、階梯行走試驗(yàn)、腳印分析等。但是這些方法有的只局限于前肢功能測(cè)試，有的限制于強(qiáng)迫性運(yùn)動(dòng)，有的只能測(cè)試單一的動(dòng)態(tài)參數(shù)或者靜態(tài)參數(shù)，并且人工記錄的主觀性影響和重復(fù)測(cè)試引起的誤差較大。與其它行為學(xué)測(cè)試方法相比較，Catwalk自動(dòng)步態(tài)分析系

5、統(tǒng)可以同時(shí)檢測(cè)大鼠的四只腳爪的動(dòng)態(tài)的和靜態(tài)的參數(shù)以及四只腳爪間的協(xié)調(diào)性，同時(shí)檢測(cè)的是大鼠的自發(fā)運(yùn)動(dòng)行為，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)采集和離線分析也避免了人工記錄的主觀性影響。因此，越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注并運(yùn)用Catwalk自動(dòng)步態(tài)分析系統(tǒng)來(lái)評(píng)價(jià)各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的行為學(xué)特征和治療效果評(píng)估。大鼠的腳橋被蓋核(pedunculopontinetegmentalnucleus，PPTg)相當(dāng)于人類的PPN。那么，6OHDA制成的PD模型大鼠的步態(tài)會(huì)有什么樣變