腦深部電刺激術(shù)治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀和腦功能影像學(xué)的隊(duì)列研究.pdf

1、研究目的：帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)是一種常見于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。但長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)PD的治療以改善運(yùn)動(dòng)癥狀為主，忽視了非運(yùn)動(dòng)癥狀(nonmotorsymptoms，NMS)對(duì)患者生活質(zhì)量的巨大影響。丘腦底核(subthalamicneucleus，STN)腦深部電刺激(deepbrainstimulation，DBS)已被公認(rèn)為是治療中晚期PD最安全有效的外科方法。STN-DBS在改善運(yùn)動(dòng)癥狀的同

2、時(shí)，可能對(duì)PD患者的NMS有治療效果，但同時(shí)也可能加重認(rèn)知障礙和抑郁等癥狀。目前DBS對(duì)NMS的作用還沒有形成共識(shí)，臨床還缺少NMS相關(guān)的手術(shù)適應(yīng)癥標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)后療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。隨著腦功能影像學(xué)的發(fā)展，腦功能影像已成為神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生客觀化、定量化診斷和評(píng)估PD的重要工具，但目前還沒有將其應(yīng)用于STN-DBS手術(shù)適應(yīng)癥的篩選和療效的評(píng)估。本研究通過術(shù)前和術(shù)后對(duì)接受STN-DBS治療的PD患者進(jìn)行臨床隨訪和腦功能影像隨訪，觀察術(shù)后6個(gè)月的變化，了

3、解STN-DBS對(duì)PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀和NMS的治療效果以及腦功能影像的變化，尋找影響療效的因素和可能的機(jī)制。
　　 研究方法：2011年2月～2011年8月，在第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)外科接受STN-DBS治療的29例PD患者入組。術(shù)前分別在藥物“關(guān)”和藥物“開”狀態(tài)下，以UPDRS、NMSquest、PDQ-39、MMSE、MoCA、HAMD、PSQI、便秘量表等多種量表對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)18例患者進(jìn)

4、行18-F-FDG和11C-β-CFTPET/CT的腦功能影像評(píng)估。術(shù)后6個(gè)月時(shí)再次分別在藥物“關(guān)”和藥物“開”狀態(tài)下，以相同量表對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。術(shù)前曾行PET/CT評(píng)估的患者再次行腦功能影像評(píng)估。為每位患者計(jì)算其所評(píng)估的量表的單項(xiàng)得分和總分，以術(shù)前和術(shù)后自身做對(duì)照，計(jì)算術(shù)后相對(duì)于術(shù)前的改善率，并通過配對(duì)t檢驗(yàn)或相關(guān)樣本的Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以術(shù)后各量表得分的變化做應(yīng)變量，以可能的影響因素的評(píng)估結(jié)果做自變量，通

5、過多元線性回歸或Logestic回歸(逐步法)尋找影響因素。腦功能影像分別通過閱片、ROI放射性指數(shù)測(cè)定、ROI半定量比值計(jì)算、SPM圖等分析方法明確術(shù)后腦功能影像的變化，并以散點(diǎn)圖、趨勢(shì)線和多元線性回歸分析等方法確定臨床改善和腦功能影像變化之間的關(guān)系。所有統(tǒng)計(jì)分析以SPSS15.0進(jìn)行，P值均為雙側(cè)檢驗(yàn)，認(rèn)為P＜0.05時(shí)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)果：術(shù)后27例患者完成多量表的臨床隨訪。1、藥物“關(guān)”期，術(shù)后UPDRSⅡ改

6、善44.8％，PDQ-39SI改善30.4％，UPDRSⅢ改善55.6％，LED減少36.8％，UPDRSⅣ降低58.8％，55.6％患者的開關(guān)現(xiàn)象消失。均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、術(shù)后NMS平均減少了2.6個(gè)，其中入睡困難、疼痛和腿部不適等癥狀顯著改善。術(shù)后PDQ-39SI的非運(yùn)動(dòng)癥狀部分中，認(rèn)知和身體不適癥狀分別降低21.4％(P=0.001)和63.0％(P＜0.001)。MMSE和MoCA評(píng)分顯示認(rèn)知功能分別有0.8分(P=0.04

7、5)和1.0分(P=0.013)的顯著提高。術(shù)后HAMD總分降低了0.3，無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，總體抑郁評(píng)分與術(shù)前相同。術(shù)后PSQI總分顯著降低了20％(P＜0.001)，睡眠質(zhì)量升高，平均睡眠時(shí)間顯著增加了1.16h(P＜0.001)。術(shù)后6人便秘癥狀好轉(zhuǎn)，便秘評(píng)分降低。3、術(shù)后PDQ-39SI的減少值與UPDRSⅢ的改善率呈正比。術(shù)后認(rèn)知評(píng)分與其術(shù)前認(rèn)知評(píng)分、UPDRSⅡ和UPDRSⅢ的改善率呈正比。術(shù)后PSQI評(píng)分與術(shù)前PSQI評(píng)分呈

8、正比，與術(shù)后UPDRSⅢ改善率呈反比。術(shù)后睡眠時(shí)間僅與術(shù)前睡眠時(shí)間呈正比。術(shù)后HAMD減少值與UPDRSⅢ的改善率、術(shù)前HAMD分值呈顯著正相關(guān)，患者術(shù)前HAMD評(píng)分最好不超過27分。便秘評(píng)分減少值與LED減少量的平方呈正比，與術(shù)前LED呈反比。術(shù)后圍術(shù)期睡眠障礙程度與術(shù)前MoCA呈反比，與年齡和術(shù)前NMSquest呈正比。術(shù)后圍術(shù)期睡眠障礙時(shí)間與術(shù)前MMSE和病程呈反比，與術(shù)前UPDRSⅣ呈正比。4、術(shù)前所有PD患者紋狀體區(qū)DAT濃度

9、均明顯下降，以殼核后部為主。術(shù)后半年患者尾狀核、前殼核和后殼核的DAT濃度較術(shù)前進(jìn)一步下降，下降幅度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。不論藥物還是STN-DBS治療，UPDRSⅢ在治療狀態(tài)下的評(píng)分與尾狀核的DAT濃度呈顯著正相關(guān)。術(shù)前患者FDG影像和SPM圖表現(xiàn)符合PDRP模式，術(shù)后PDRP模式中的代謝異常有逐步恢復(fù)正常的趨勢(shì)。
　　 結(jié)論：STN-DBS對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀和生活質(zhì)量有顯著改善，對(duì)部分非運(yùn)動(dòng)癥狀也有顯著療效?；颊卟糠址沁\(yùn)動(dòng)癥狀的改善和運(yùn)動(dòng)癥