茅莓化學(xué)成分分離及藥理學(xué)活性初探.pdf

1、研究背景：
　　茅莓(RubusparvifoliusL.)為薔薇科懸鉤子屬植物，是廣泛分布于我國(guó)的傳統(tǒng)藥用植物。傳統(tǒng)醫(yī)藥理論認(rèn)為其具有清熱解毒、散瘀止血等作用;近來研究表明茅莓在氧化應(yīng)激損傷、缺血性疾病、炎癥疾病、腫瘤疾病等方面均具有一定的應(yīng)用價(jià)值。目前，對(duì)組分分離和藥理學(xué)活性研究，多采用茅莓根作為活性考察部位，單獨(dú)對(duì)莖和葉的研究則少見報(bào)道。文獻(xiàn)復(fù)習(xí)顯示，茅莓在抗菌方面的應(yīng)用尚缺乏科學(xué)的實(shí)驗(yàn)證據(jù);抗腫瘤方面目前僅見對(duì)皮膚腫瘤、白

2、血病和直腸腺癌細(xì)胞的作用，而對(duì)其他腫瘤細(xì)胞是否具有作用尚不清楚;另外，其發(fā)揮抗炎作用的物質(zhì)基礎(chǔ)尚不明確。因此聚焦于茅莓的莖和葉部位進(jìn)行提取分離和純化，研究其組成成分及藥理活性具有重要意義。
　　研究目的：
　　獲取茅莓莖和葉的提取分離成分，并研究各成分的藥理學(xué)活性，初步闡述生藥應(yīng)用的理論依據(jù)和物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　研究方法：
　　以含水醇為溶劑對(duì)茅莓的莖和葉進(jìn)行提取，濾液經(jīng)過石油醚、乙酸乙酯和正丁醇三種不同極性的溶劑萃

3、取，獲得三部分萃取物。然后綜合運(yùn)用分離技術(shù)，對(duì)其中的正丁醇萃取物進(jìn)行分離純化，并采用波譜解析方法對(duì)分離的化合物1-5進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。最后納入課題組前期研究發(fā)現(xiàn)的茅莓揮發(fā)油活性成分之一的芳樟醇（本文采用的是R-和S-對(duì)映異構(gòu)單體），總計(jì)對(duì)7個(gè)化合物和3部分萃取物進(jìn)行了藥理學(xué)活性的初探，包括抗腫瘤、抗菌和抗炎的初步藥理學(xué)效應(yīng)。
　　研究結(jié)果：
　　首先通過萃取方法獲得含水乙醇提取后的三部分萃取物，包括:石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物

4、和正丁醇萃取物。然后在正丁醇萃取物中分離得到5個(gè)白色固體化合物，記為化合物1-5，結(jié)構(gòu)確證為:3β，16α，17，19-四羥基-對(duì)映貝殼杉-19-乙酰氧基-17-氧-β-D-葡萄糖苷、3β，16α，17-三羥基-對(duì)映貝殼杉-17-氧-β-D-葡萄糖苷、3β，16α，17，19-四羥基-對(duì)映貝殼杉-17-氧-β-D-葡萄糖苷、16α，17，19-三羥基-對(duì)映貝殼杉-3-酮基-17-O-β-D-葡萄糖苷、苦莓苷F1。分離所得化合物中4個(gè)化合

5、物屬于二萜苷類，1個(gè)化合物屬于三萜苷類，化合物3和4為新發(fā)現(xiàn)化合物，化合物1-4均為首次從茅莓植物中分離得到。正丁醇萃取物、乙酸乙酯萃取物以及R-和S-構(gòu)型芳樟醇具有抗菌活性;三部分萃取物、R-和S-構(gòu)型芳樟醇均表現(xiàn)出較好的抑制肝癌細(xì)胞HepG2生長(zhǎng)的作用，且量效關(guān)系明顯。抗瘤活性由強(qiáng)到弱表現(xiàn)為:石油醚萃取物＞正丁醇萃取物＞乙酸乙酯萃取物;R-和S-構(gòu)型芳樟醇抗瘤活性未見明顯差異?；衔?-5對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7的TNF-α釋