線粒體ATP敏感鉀通道對早產(chǎn)鼠高氧肺損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：探討線粒體ATP敏感鉀通道(Mitochondrial ATP-sensitivePotassium Channel，mitoKATP)對早產(chǎn)鼠高氧肺損傷的保護(hù)作用。
　　方法：早產(chǎn)Wistar大鼠72只，隨機(jī)分為對照組(n=24)、高氧組(n=24)和二氮嗪組(n=24)。二氮嗪組在高氧暴露前30min，按10mg/kg腹腔注射二氮嗪，其余兩組在相同時點腹腔注射等量生理鹽水，高氧組和二氮嗪組均置于950mL·L-1氧氣中，

2、對照組置于同一條件的常壓空氣中。分別于空氣或高氧暴露1、3、7 d時收集肺組織，HE染色觀察肺組織病理形態(tài)變化，原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測肺組織細(xì)胞凋亡率，免疫組化SP法檢測肺組織絲氨酸蛋白酶(Omi/HtrA2)、半胱氨酸蛋白酶-9(caspase-9)和凋亡抑制蛋白(XIAP)的表達(dá)情況，激光共聚集顯微鏡下觀察間接免疫熒光雙染色Omi/HtrA2的胞內(nèi)轉(zhuǎn)位情況。
　　結(jié)果：對照組d1、d3、d7肺組織無明顯的炎性改變，肺

3、泡結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)育成熟；高氧組隨著高氧暴露時間延長肺組織內(nèi)逐漸出現(xiàn)小血管充血擴(kuò)張，紅細(xì)胞和炎性細(xì)胞滲出，肺泡間隔增厚，間質(zhì)內(nèi)膠原樣物質(zhì)增生，肺泡數(shù)目減少，肺泡結(jié)構(gòu)簡單化和囊泡化，部分肺組織可見肺泡萎縮和肺不張。與對照組比較，高氧組細(xì)胞凋亡率(d1:25.02±4.48vs12.30±1.19，d3:43.96+2.76vs13.83±1.33，d7:56.78±2.23vs12.56±1.29)明顯增加(P<0.01)，O m i/HtrA

4、2表達(dá)(d1:9.72±0.89 vs5.06±1.04，d3:11.08±1.73vs5.26±1.90，d7:13.32±1.12vs6.46±1.45)、caspase-9表達(dá)(d1:10.13±0.77vs5.55±0.53，d3:12.66±0.61vs5.11±1.27，d7:14.58±0.46vs5.05±1.12)增多(p<0.01)，Omi/HtrA2胞內(nèi)轉(zhuǎn)位率(d1:23.84±2.20vs5.75＋0.82，d3

5、:43.04±2.36v8.11±0.94，d7:54.19±2.87vs8.85±0.72)明顯增高(p<0.01)，XIAP表達(dá)(d1:5.32±0.37vs6.68±0.40，d3:3.29±0.31vs6.96±o.62，d7:2.4±0.25vs6.65±0.43)減少(p<0.01)。與高氧組比較，二氮嗪組肺組織受損得到改善，細(xì)胞凋亡率(d1：19.82±3.16、d3:31.75±2.39、d7:37.93±2.56)減少

6、，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，Omi/HtrA2表達(dá)(d1:7.59±0.40、d3:8.37±0.45、d7:9.23±0.27)減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)，caspase-9表達(dá)(d1:8.31±0.39、d3:10.32±0.50、d7:12.61±0.41)減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)，Omi/HtrA2胞內(nèi)轉(zhuǎn)位率(d1:18.40±1.90、d3:38.44±0.94、d7:40.04±1.28