氨基酸類凝膠因子對脂肪油的原位膠凝作用及性質評價.pdf

1、為了制備室溫下為溶液狀態(tài)、給藥后立即在用藥部位相轉變形成交聯(lián)半固體狀態(tài)的可注射型原位有機凝膠給藥系統(tǒng)，本文選擇以組織相容性好、可生物降解且能有序自組裝的氨基酸衍生物為凝膠因子，研制了體溫敏感型原位有機凝膠并對其各項性質進行了評價。 合成了N-月桂酰-l-丙氨酸甲酯(LAM)和N-月桂酰-l-丙氨酸乙酯(LAE)兩種氨基酸衍生物類凝膠因子，并通過DSC、IR、MS及1H-NMR對其結構進行了確證。 為了選擇合適的油相和凝膠

2、因子以制備可注射且注射后有良好膠凝能力的原位有機凝膠，分別對LAM和LAE進行了熱重分析、最小膠凝濃度的確定和凝膠因子相轉變溫度的研究。結果表明，LAM和LAE在制備原位有機凝膠的條件下均熱穩(wěn)定，不發(fā)生分解；二者最小膠凝濃度分別為43.1mg/mL和100.3mg/mL，LAM的膠凝能力強于LAE；LAM在注射用大豆油中的濃度為20％時，既可實現(xiàn)在給藥后立即于用藥部位發(fā)生從溶膠向凝膠的轉變，又能保證其在用藥部位維持凝膠狀態(tài)，為控制藥物釋

3、放提供了可能。 為了保證原位有機凝膠系統(tǒng)可用于注射給藥并研究其性質，對LAM的用量、抗凝劑種類和用量以及凝膠系統(tǒng)的載藥能力進行了研究。結果表明，凝膠因子的膠凝起始時間不隨LAM用量的增加而縮短，30％LAM在注射用大豆油中膠凝迅速、且膠凝時間短；NMP和EtOH的抗凝效果相同，當其濃度為60％時，可保持系統(tǒng)在室溫時為溶液狀態(tài)，適于注射；油相和抗凝劑對系統(tǒng)的載藥能力有影響，而凝膠因子LAM對系統(tǒng)的載藥能力無顯著影響。 分別