長春西汀原位凝膠及原位微球的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、以可生物降解的高分子材料為載體,通過制劑新技術(shù)將藥物制成微球、微囊、納米粒、凝膠等劑型,用作緩控釋注射劑的研究,是近年來藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。長春西汀是一種有效的抗心腦血管病藥物,極難溶,口服生物利用度約為7％左右。本文以其為模型藥物,嘗試了制備長春西汀原位凝膠及原位微球注射劑,以期達(dá)到延長藥物的作用時(shí)間、減少用藥次數(shù)和提高生物利用度的目的。
　　 本研究首先采用高效液相色譜法(HPLC法)建立了長春西汀原位凝膠和原位微球中藥物

2、的含量和釋放度的測(cè)定。通過單因素考察試驗(yàn),以藥物含量和體外釋放為依據(jù)篩選出長春西汀原位凝膠注射劑的較優(yōu)處方。由于長春西汀原位微球變量較多,利用球面設(shè)計(jì)優(yōu)化方法優(yōu)化并得到長春西汀原位微球最優(yōu)處方。
　　 釋藥機(jī)理的研究結(jié)果表明長春西汀原位凝膠和原位微球的釋藥過程符合藥物擴(kuò)散機(jī)制或藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕協(xié)同作用的機(jī)制。穩(wěn)定性的影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明,長春西汀原位凝膠及原位微球?qū)Ω邷?、高濕和光照均比較穩(wěn)定；加速試驗(yàn)結(jié)果表明長春西汀原位凝膠及

3、原位微球經(jīng)過包裝后穩(wěn)定性良好。
　　 對(duì)自制長春西汀原位凝膠、原位微球和長春西汀苯甲酸卞酯溶液注射劑進(jìn)行了家兔體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究,其體內(nèi)分析方法采用HPLC法。結(jié)果表明:長春西汀原位凝膠、原位微球和苯甲酸卞酯溶液的Tmax依次為2、4和1h；Cmax依次為(410.5±76.8)、(2121.6±121.3)和(2757.1±172.9)ng·ml-1；AUC0-∞依次為(665.1±59.3)、(842.6±71.1)和(560.