預(yù)防肝性腦病的去氨微乳原位凝膠的研究.pdf

1、血氨升高是引起肝性腦病的主要原因。目前臨床上主要通過灌腸手段降低結(jié)腸氨濃度，預(yù)防肝性腦病的發(fā)生，但多數(shù)患者不愿配合這種較痛苦且操作不便的治療方法?？诜噭┑某霈F(xiàn)改善了這種情況，包括口服乳果糖或抗生素，前者在腸道酶的作用下，會分解出醋酸，中和腸道中的氨：后者通過降低腸道酶的生理活性，減少腸道氨的產(chǎn)生量，但這兩種藥物的實際去氨效率較低，而且都伴有不同程度的副作用。針對以上問題，本文制備出一種新型的口服制劑用于清除腸道毒素氨，將醋酸微乳包裹于

2、pH敏感型的原位凝膠中，通過海藻酸鈉在人體內(nèi)不同的pH環(huán)境下的膠凝變化，將醋酸微乳保護在凝膠內(nèi)送至結(jié)腸，避免了單一微乳在胃和小腸中體系結(jié)構(gòu)的變化引起的藥效不佳，提高結(jié)腸氨的清除效率，進而預(yù)防肝性腦病的發(fā)生。 本文選用具有生物相容性且不被人體分解或吸收的二甲基硅油作為醋酸微乳的油相，通過對該微乳偽三元相圖的研究，優(yōu)化了具有較高溶水量微乳的制備條件：表面活性劑Tween80與助表面活性劑乙二醇或1，2-丙二醇的質(zhì)量比為1∶1，形成混

3、合表面活性劑，油與混合表面活性劑的質(zhì)量比為2∶1，微乳的內(nèi)水相為含0.01mol/LNaCl的醋酸溶液。優(yōu)化條件下W/O(油包水)微乳體系的溶水量為20％左右，達到本文藥用微乳的要求。進一步增加內(nèi)水相，該微乳不存在由W/O型向O/W型的轉(zhuǎn)相行為，防止了藥物的突釋，為下一步制備微乳原位凝膠清除腸道毒素氨打下基礎(chǔ)。 利用海藻酸鈉的pH敏感特性，將醋酸微乳包裹在海藻酸鈉溶液中制備新型的醋酸微乳原位凝膠體系，分別考察了該體系和單一微乳的

4、體外實驗，對比了兩種體系清除結(jié)腸氨的效率。結(jié)果顯示，海藻酸鈉凝膠保護了微乳在胃液和小腸液中不被破壞，將該載藥微乳送至結(jié)腸用于清除毒素氨，除氨效率由單一微乳的39.24％提高到微乳原位凝膠的58.29％，較高效的清除了人工結(jié)腸液中的氨，且該去氨微乳原位凝膠在常溫下能穩(wěn)定保存130天以上。相應(yīng)的微乳原位凝膠的制備條件為：按體積比1∶1將醋酸微乳包裹在海藻酸鈉溶液中，微乳中醋酸的濃度為30％～50％，海藻酸鈉溶液的濃度為4％。 初步動