輕微肝性腦病的臨床研究.pdf

1、背景: 輕微肝性腦病(MHE)是指某些肝病患者以臨床常規(guī)檢查不能檢測的大腦功能失調(diào)，但具有可計量的智力檢測和腦誘發(fā)電位異常。MHE患者由于缺乏臨床癥狀，隱蔽性強，但實際已存在注意力及操作能力低下，若從事駕駛、高空作業(yè)、建筑等一些精細工作，易造成嚴重的危害，并導(dǎo)致生活質(zhì)量下降等一系列問題，而且可能是發(fā)展為臨床型肝性腦病的信號。早期有效治療MHE，能改善患者智能和工作、生活能力，有助于防止進一步發(fā)展為臨床型肝性腦病。因此，對MHE患

2、者進行早期診斷，顯得尤為重要。 目的: 1.簡易智能測試是診斷輕微肝性腦?。∕HE）的常用標準，但易受年齡、文化程度的影響，本研究第一部分擬建立有效的數(shù)字連接試驗（NCT）-A、數(shù)碼符號試驗(DST)的正常范圍。 2.目前還沒有定量評估肝功能的方法，第二部分研究能否用13C-苯丙氨酸呼氣試驗來評估慢性乙型肝炎、肝硬化患者，尤其是合并MHE者的肝功能情況。 3.SF-36是已經(jīng)廣泛使用的評價生命質(zhì)量的

3、普適性健康調(diào)查量表，慢性肝病問卷（CLDQ）則是專門評價慢性肝病患者生命質(zhì)量的特殊性量表。第三部分以這2種量表研究慢性乙型肝炎、肝硬化患者，尤其是MHE的生命質(zhì)量狀況。 4.在肝硬化患者中，胃幽門螺桿菌（H. Pylori）感染可導(dǎo)致產(chǎn)氨增加，使肝性腦病的發(fā)病率升高，但H. Pylori感染是否為肝硬化血氨水平升高的致病原因仍存在爭議。本部分研究肝硬化患者的H. Pylori感染狀況及其與血氨水平和MHE的關(guān)系。 方法

4、: 1.選擇至少接受過9年教育的健康志愿者，全部接受NCT-A、DST等簡易智能測試，建立與年齡相關(guān)的正常人群均值及標準差，以均數(shù)±2×標準差作為MHE的診斷標準，檢測符合診斷標準的肝硬化患者。 2.肝硬化患者80例、慢性乙肝患者20例和健康對照組20名進入13C-苯丙氨酸呼氣試驗研究，在口服L-[1-13C]苯丙氨酸100mg后，收集檢測并比較研究對象在0、10、20、30、45、60、90、120min等8個時間

5、點呼出氣體中的13C DOB值、呼出速率和累計排除率，并與常規(guī)血液、生化的檢測值進行相關(guān)性分析。 3.肝硬化患者106例、慢性乙肝患者20例和健康對照組160名通過SF-36和CLDQ量表進行了生命質(zhì)量的測評，并對慢性肝病患者的嚴重程度和有無MHE進行比較。SF-36包括生理機能、生理職能、身體疼痛、總體健康、活力、社會職能、情感職能、精神健康等8個方面；CLDQ量表則包括：腹部癥狀、疲勞、全身癥狀、活動、情感職能、焦慮等6個

6、方面。 4.106例肝硬化患者和30名健康志愿者進入第四部分研究。均行胃鏡下取胃竇和胃體黏膜行快速尿素酶試驗和H. Pylori病理學(xué)檢查，兩項均陽性判為H. Pylori感染。肝硬化患者檢查血氨水平，行數(shù)字連接試驗A（NCT-A）、數(shù)碼符號試驗（DST）和腦電圖（EEG）檢查，其中至少一項異常方可診斷MHE。隨機選取H. Pylori感染者予奧美拉唑、阿莫西林和克拉霉素1周三聯(lián)根除治療，停藥6~8周后行13C-尿素呼氣試驗判

7、斷H. Pylori根除情況。所有研究對象于停藥6~8周后或第一次檢查后7~9周復(fù)查血氨水平、NCT-A、DST和EEG。 結(jié)果: 1.160位健康志愿者按年齡分為25~35歲組、35~44歲組、45~54歲組和55~64歲組，各年齡組的NCT-A分別為（25.1±4.6）秒、（32.1±6.8）秒、（38.6±7.1）秒和（49.3±6.3）秒，DST的分數(shù)值分別為49.9±4.7、44.6±4.8、38.5±5.0

8、和35.4±4.7。106例肝硬化患者以此為標準，診斷出31例MHE患者（29.2％）。 2.在正常對照組及Child-Pugh A、B、C 組肝功能的各項指標中，血清白蛋白（ALB）、血紅蛋白（HB）、血小板（PLT）水平依次下降，總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）水平及凝血酶元時間（PT）依次升高及延長，并且具有統(tǒng)計學(xué)意義。而與非MHE組比較，MHE組中上述指標僅血小板（PLT）下降和總膽紅素（TBIL）增高有顯

9、著差異(P<0.01)。肝功能正常組及Child-Pugh A、B、C 組中13C-苯丙氨酸呼氣試驗在20min、30min時的差異最明顯，累計排除率（CUM 60 min，CUM 120 min）水平則依次下降，并且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。而MHE與非MHE組比較，也有相似的結(jié)果(P<0.05)。 3.通過SF-36和CLDQ的測量，與健康對照組比較，慢性乙肝和肝硬化的生命質(zhì)量均明顯下降（P<0.01）。隨著肝硬

10、化病情的加重（按Child-Pugh分級/是否有MHE），在SF-36和CLDQ各個領(lǐng)域的評分也依次下降，但Child-Pugh B級和C級之間除了生理職能和活力方面外，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；若按有無MHE分組，則SF-36的各個領(lǐng)域均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01），而CLDQ除腹部癥狀外，其余各領(lǐng)域均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。 4.肝硬化組的H. Pylori感染率（46.2％, 49/106）高于健康對照組（30

11、.0％, 9/30），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。各組H. Pylori感染者根除治療前后的血氨水平均無顯著差異（P>0.05），肝硬化MHE組H. Pylori根除后NCT-A、DST和EEG檢查結(jié)果未見改善。 結(jié)論: 1.NCT-A、DST等簡易智能測試可用于MHE的診斷，并應(yīng)建立與年齡相關(guān)的正常范圍。 2.13C-苯丙氨酸呼氣試驗可有效評估肝硬化以及MHE患者的肝功能，呼氣后20min和30mi