實驗四氨在肝性腦病發(fā)病中的作用

1、實驗四氨在肝性腦病發(fā)病中的作用,一、目的、原理1. 掌握家兔肝性腦病模型的復(fù)制方法；2. 觀察肝性腦病的臨床癥狀； 掌握肝性腦病機制之一：氨中毒學(xué)說；3. 鍛煉動手操作能力。二、實驗對象 家兔三、器材、藥品手術(shù)器械一套1%普魯卡因、2.5%NH4Cl,四、方法、步驟 （一）實驗組 1. 捉拿→稱重 → 固定→ 備皮→放射狀皮下局麻（1%普魯卡因，8

2、ml） 2. 從胸骨劍突下作6cm的切口，打開腹腔，暴露肝臟。剪斷肝與橫膈之間的 鐮狀 韌帶，再將肝葉上翻，剝離 肝胃 韌帶，使肝葉完全游離。 用粗棉線沿肝 左外葉 左中葉 右外葉 右中葉

3、 之根部結(jié)扎，保留 方形葉 尾狀葉 3. 待結(jié)扎肝葉變成紫紺后，用組織剪大部分剪除。,,,4. 沿幽門向下找出十二指腸，剪一小口，將導(dǎo)管插入十二指腸約4cm，打結(jié)固定后關(guān)閉腹腔，給動物松綁。5. 每隔5min向十二指腸內(nèi)注入2.5%NH4Cl溶液5ml ，直到出現(xiàn)大抽搐。記錄從給藥至出現(xiàn)大

4、抽搐的時間、氯化銨總用量，并計算每千克體重氯化銨用量（ml/kg）。（二）對照組 肝臟僅游離，不結(jié)扎，不剪除。五、結(jié)果 1. 表1 家兔肝性腦病實驗觀察記錄表,2. 癥狀描述：呼吸加快、抽搐、震顫、角弓反張六、分析、討論1.本實驗中，對照組動物會出現(xiàn)全身性抽搐嗎？如果有，分析其機制與實驗組有何不同。 2.嚴重肝功能不全患者，血氨升高的原因？3.血氨過高對腦有何毒害作用？4.實驗中復(fù)制家

5、兔肝性腦病模型應(yīng)注意哪些問題？七、結(jié)論,1.本實驗中，對照組動物會出現(xiàn)全身性抽搐嗎？如果有，分析其機制與實驗組有何不同。 答：實驗組是肝性腦??； 對照組肝臟正常，則是單純的氨中毒2.嚴重肝功能不全患者，血氨升高的原因？ ①尿素合成減少，氨清除不足。肝性腦病時血氨增高的主要原因是由于肝臟鳥氨酸循環(huán)障礙，由氨合成尿素明顯減少，導(dǎo)致血氨增高；　?、诎钡漠a(chǎn)生增多：血氨主要來源于腸道產(chǎn)氨。肝臟功能嚴重障礙時，門脈血流受

6、阻，腸粘膜淤血，水腫，腸蠕動減弱以及膽汁分泌減少等，均可使消化吸收功能降低，導(dǎo)致腸道細菌活躍；一方面可使細菌釋放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多；另一方面，未經(jīng)消化吸收的蛋白成分在腸道潴留，使腸內(nèi)氨基酸增多； 肝硬化晚期合并腎功能障礙，尿素排除減少，可使彌散入腸道的尿素增加，使腸道產(chǎn)氨增加。 如果合并上消化道出血，由于腸道內(nèi)血液蛋白質(zhì)增多，產(chǎn)氨增多。 肝性腦病患者昏迷前，可出現(xiàn)明顯的躁動不安，震顫等肌肉活動

7、增強的癥狀，肌肉中的腺苷酸分解代謝增強，使肌肉產(chǎn)氨增多。 如果患者由于通氣過度，造成呼吸性堿中毒或應(yīng)用了碳酸酐酶抑制劑利尿，則由于腎小管腔中H+減少，生成NH4+減少，而NH3彌散入血增加。也可使血氨增高。,3.血氨過高對腦有何毒害作用？ ⑴ 干擾腦細胞能量代謝，腦組織中大量氨與α－酮戊二酸結(jié)合成谷氨酸時，導(dǎo)致三羥酸循環(huán)障礙，嚴重影響細胞代謝和能量來源； ⑵ 使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，興奮遞質(zhì)（谷氨酸，乙酰

8、膽堿）減少，抑制性遞質(zhì)（谷氨酰胺，γ-氨基丁酸）增多； ⑶ 干擾神經(jīng)細胞膜的離子轉(zhuǎn)運（抑制神經(jīng)細胞膜），氨與鉀離子通過鈉泵競爭性進入細胞，引起細胞缺鉀，也可干擾神經(jīng)細胞膜Na-K-ATP酶活性，影響細胞內(nèi)外Na-K的分布。 4.實驗中復(fù)制家兔肝性腦病模型應(yīng)注意哪些問題？,,,,,,,,,,,,,,,,,,,返回,注意：麻醉面積盡量大 按摩加速吸收,圖1 皮下局麻示意圖,返回,,,,,,,,優(yōu)點：不損傷腸系膜