氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用

1、氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用謝方洲201423200901017臨濱1班摘要【目的】對(duì)經(jīng)不同處理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物輸入NHCl，觀察出現(xiàn)相應(yīng)癥狀所需NHCl用量及時(shí)間，以探討氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用；通過耳緣靜脈注射谷氨酸鈉的治療，探討其治療的病理生理機(jī)理?！痉椒ā咳喾譃槎蠼M，其中第一二三.四組為手術(shù)組，第五六七八組為假手術(shù)組?！窘Y(jié)果】當(dāng)家兔出現(xiàn)角弓反張時(shí)，復(fù)方氯化銨使家兔大腦功能受影響，而肝可解氨中毒，復(fù)方谷氨酸鈉也可緩解其作

2、用。【結(jié)論】肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性腦病的發(fā)生中占極大地作用。關(guān)鍵詞：氨中毒；肝性腦?。粡?fù)方氯化銨；復(fù)方谷氨酸鈉肝性腦病是繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病的一系列精神神經(jīng)綜合癥。有關(guān)肝性腦病的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，其中氨中毒學(xué)說受到重視。正常情況下，血氨的來源與清除保持動(dòng)態(tài)平衡，而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。病理情況下當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時(shí)，或慢性肝硬化等疾病使腸壁吸收腸道內(nèi)生成的氨過多，或經(jīng)側(cè)枝循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)，均可導(dǎo)致血氨升高。增高的血氨

3、可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，通過干擾腦組織的能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變等作用，引起腦的功能障礙，從而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。谷氨酸可與血中過多的氨結(jié)合而成為無毒的谷氨酰胺，由尿排出，進(jìn)而降低血氨。谷氨酸還可參與腦細(xì)胞的代謝，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。1.材料和方法：1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔1.2實(shí)驗(yàn)儀器：10ml注射器、50ml注射器及針頭，手術(shù)剪，鑷子、止血鉗、兔手術(shù)臺(tái)、棉線若干、嬰兒秤、縫針、導(dǎo)管1.3實(shí)驗(yàn)藥品和試劑：氨基甲酸乙酯，復(fù)方

4、氯化銨溶液，復(fù)方谷氨酸鈉溶液，醋酸，生理鹽水。1.4實(shí)驗(yàn)分組：隨機(jī)選取一半數(shù)量的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物，另一半動(dòng)物作為正常對(duì)照組動(dòng)物。1.5麻醉：取健康家兔稱重，自耳緣靜脈注射200gL氨基甲酸乙酯溶液（5mlkg體重）后，背位固定于兔臺(tái)上。1.6急性肝功能不全動(dòng)物模型復(fù)制：從胸骨劍突下沿腹正中線行長約6～8cm的切口，打開腹腔；暴露肝臟，向下壓肝，剪斷肝與橫膈之間的鐮狀韌帶，再將肝葉上翻，鈍性分離肝胃韌帶，使肝葉完全游離，辨明肝臟各葉

5、。用粗棉線從肝蒂部結(jié)扎肝左外葉、左中葉、右中葉和方形葉，以阻斷肝血流。對(duì)照組動(dòng)物不結(jié)扎肝臟。1.7十二指腸插管：沿胃幽門向下找到十二指腸，提出腹腔，用眼科剪在腸壁上剪一小口，將導(dǎo)管插入腸腔約4cm，沿插管周圍作荷包縫合，收縮荷包結(jié)扎固定，將腸管回納腹腔，檢查腹內(nèi)無出血，關(guān)閉腹腔。1.8實(shí)驗(yàn)觀察：1.8.1觀察家兔一般狀況，呼吸（頻率、幅度）、角膜反射、瞳孔大小、對(duì)刺激的反應(yīng)、是否出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐及強(qiáng)直。1.8.2十二指腸插管中注入復(fù)方

6、氯化銨溶液：每隔5min向十二指腸插管中注入25gL復(fù)方氯化銨溶液5ml，觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)的變化，直至出現(xiàn)全身性抽搐、角弓反張為止，記錄所用的復(fù)方氯化銨溶液的總量，并計(jì)算每公斤體重的用量。氮化過程，而腦組織隨時(shí)都要依賴血液中的葡萄糖提供能量。氨與腦內(nèi)的α酮戊二酸結(jié)合，生成谷氨酸，影響糖代謝，使ATP產(chǎn)生不足，產(chǎn)生谷氨酰胺為抑制神經(jīng)的遞質(zhì)，并使腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少，并且氨對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜也有抑制作用是神經(jīng)細(xì)胞興奮性異常，并干擾神經(jīng)傳導(dǎo)活動(dòng)

7、。其中乙酰膽堿有擴(kuò)張血管減慢心率的作用，從而可見家兔呼吸頻率加快的原因。而其中肌緊張加劇可能由于腦組織中氨大量增加使大量谷氨酸轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺使氨中毒早期生成γ氨基丁酸的底物谷氨酸減少，引起腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸減少有關(guān)。3.3本實(shí)驗(yàn)血氨升高的原因：肝具有生物轉(zhuǎn)化的作用，所以在正常的情況下氨在肝內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)合成尿素而解毒。但是，實(shí)驗(yàn)中結(jié)扎了肝，腹腔注射氯化銨的時(shí)候，由于氨大多，而清除太少；并且腸黏膜淤血、水腫，腸蠕動(dòng)減弱以及膽汁分泌

8、減少等，導(dǎo)致腸道細(xì)菌活躍，一方面可使細(xì)菌釋放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多，另一方面，未經(jīng)消化道吸收的蛋白成分在腸道集聚使腸內(nèi)氨基酸增多；同時(shí)在肝性腦病時(shí)兔子躁動(dòng)不安、震顫等也會(huì)使肌肉的腺苷酸分解加強(qiáng)，產(chǎn)氨增多。3.4復(fù)方氯化銨中毒引起肝性腦病的發(fā)病機(jī)制，肝大部分結(jié)扎在實(shí)驗(yàn)中的作用：3.4.1據(jù)氨中毒學(xué)說，正常情況下，血氨的來源于清除保持動(dòng)態(tài)平衡，而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。在結(jié)扎大部分肝的基礎(chǔ)上灌注氯化銨導(dǎo)致血氨增高，增高的血氨

9、可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，通過干擾腦組織的能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，引起腦的功能障礙，出現(xiàn)震顫、抽搐、昏迷等類似肝性腦病癥狀。3.4.2肝大部分結(jié)扎術(shù)在實(shí)驗(yàn)性肝性腦病中的作用：采用家兔大部分肝結(jié)扎，是為了復(fù)制急性肝功能不全的動(dòng)物模型，造成肝解毒功能急劇降低，在此基礎(chǔ)上經(jīng)十二指腸灌入復(fù)方氯化銨溶液，導(dǎo)致腸道中氨生成增多并吸收入血。4.實(shí)驗(yàn)結(jié)論：肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性腦病的發(fā)生中占極大地作用。參考文獻(xiàn)[1]張迎雪、魏佑震、

10、洪岸.谷氨酸鈉對(duì)新生豚鼠耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)的毒性損傷(英文)泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2003(3).[2]梁敏銳、馮劭婷.探討中藥及醋酸灌腸佐以靜脈注射谷氨酸鈉對(duì)肝性腦病的解毒作用[3]張志雄.生理學(xué).第1版.上海.科學(xué)技術(shù)出版社，2009.105～111[4]陸源、林國華、楊午鳴.機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)教程.第2版.北京:科學(xué)出版社.2010.160～162[5]KonopackaA，KonopaekiFA，AlbrechtJProteinkinaseGisi