奧替普拉對(duì)大鼠放射性舌炎的預(yù)防作用及其機(jī)制.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文奧替普拉對(duì)大鼠放射性舌炎的預(yù)防作用及其機(jī)制姓名：李春陽(yáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：口腔臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：程斌20090428中山大學(xué)博士學(xué)位論文奧替普拉對(duì)大鼠放射性舌炎的預(yù)防作用及其機(jī)制、ROS)，尤其是大量具有強(qiáng)氧化能力的超氧自由基，造成了局部組織的氧應(yīng)激等各種生物應(yīng)激狀態(tài)，引起組織細(xì)胞和器官的一系列反應(yīng)和損害。通過(guò)單次單劑量放射照射或模擬臨床分割照射的方法得到的RTOM動(dòng)物模型(小鼠、大鼠、金黃地鼠等)，已觀察到放射

2、對(duì)口腔黏膜上皮基底層克隆形成細(xì)胞、黏膜下固有層血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生的損傷作用。但這些局部的損傷，如何引起局部組織、細(xì)胞因子病理生理性改變，進(jìn)而引起全身反應(yīng)等機(jī)制，尚有待進(jìn)一步研究。已有文獻(xiàn)報(bào)道，在心血管疾病、炎癥等情況下，全身多處組織和器官的血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，嚴(yán)重時(shí)脫落，致使外周血中循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(circulatingendothelialcells，CECs)增多，是血管內(nèi)皮損傷特異而敏感的指標(biāo)。在ROM發(fā)生、演進(jìn)過(guò)程中是否

3、也存在CECs的改變，尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。到目前為止，已在上述動(dòng)物模型開展多種ROM防治措施研究，臨床采用遮擋防護(hù)、降低照射劑量和采用分割照射等方法降低放射對(duì)正常組織的損害；也有報(bào)道，應(yīng)用氨磷汀預(yù)防性給藥、硝酸銀預(yù)處理口腔黏膜、采用生長(zhǎng)因子預(yù)先刺激以補(bǔ)償放射治療對(duì)口腔黏膜上皮細(xì)胞耗竭等用于防治ROM。近來(lái)，關(guān)于細(xì)胞保護(hù)制劑、氧自由基清除劑、抗氧化作用制劑用于預(yù)防ROM的研究報(bào)道越來(lái)越多，有些已開始進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。奧替普拉(Oltipraz

4、，OLT)，a05(2吡嗪基)4甲一1，2二羥基3硫酮，是從十字花科蔬菜等綠色植物中提取的巰基化合物，最早用于血吸蟲病的治療?，F(xiàn)有研究表明，OLT是一種抗氧化劑，具有抗氧化、清自由基作用，結(jié)構(gòu)與還原性谷胱甘肽相似，具有外源性化學(xué)物質(zhì)的解毒、抗氧化劑的保護(hù)作用，與腫瘤的化學(xué)預(yù)防相關(guān)。本研究擬建立放射性舌炎SD大鼠動(dòng)物模型，觀察CECs、局部病損中的細(xì)胞因子在其發(fā)生、演進(jìn)過(guò)程中是否存在改變，探討奧替普拉對(duì)放射性舌炎的預(yù)防作用及其可能機(jī)制。一