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文檔簡介
1、目的:隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病coronaryatheroscleroticheartdisease,CHD)的發(fā)病率和死亡率逐年上升。流行病學(xué)調(diào)查顯示CHD是一種多因素、多基因復(fù)雜性疾病,其中血脂代謝異常包括致動脈粥硬化的脂蛋白增加和/或高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)水平的降低是發(fā)生CHD的首要原因。HDL是已知的抗動脈粥硬硬化因子,參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運
2、。清道夫受體B族I型(scavengerreceptorclassBtypeI,SR-BI)是HDL受體,在膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運過程中起關(guān)鍵作用,具有抗動脈粥硬化作用。單核苷酸多態(tài)(singernucleotidepolymorphisms,SNP)具有數(shù)量大,分布廣的特點,尤其是編碼區(qū)和基因調(diào)控區(qū)的SNP,可成為人類遺傳性疾病的致病因素。SNP分布存在地域和種族差異,迄今,關(guān)于SR-BI基因多態(tài)性與血脂代謝及CHD的相關(guān)性研究主要集中于外
3、顯子1、8及內(nèi)含子5的變異。目前關(guān)于SR-BI的SNP研究多見于歐美文獻(xiàn)報道,對中國漢族人群的研究相對較少,由于人種差異,國外的SR-BI基因多態(tài)性研究對中國人可能不適用,目前國內(nèi)缺乏相關(guān)研究,本研究對SR-BI基因外顯子1、8及內(nèi)含子5基因多態(tài)性在CHD患者和對照組的分布進(jìn)行研究,闡述中國天津地區(qū)漢族人群SR-BI基因多態(tài)性與血脂代謝及CHD的相關(guān)性,將會為粥硬硬化性疾病的防治提供新的策略。
方法:選擇2010年10月至20
4、11年10月在天津市胸科醫(yī)院住院行冠狀動脈造影(coronaryangiography,CAG)的天津地區(qū)漢族人群513例,其中CHD組370例,對照組143例,采用病例對照研究,并詳細(xì)記錄患者年齡、性別、身高、體重、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史等一般資料,檢測研究對象的血脂、血糖水平。采用多聚酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性技術(shù)(polymerasechainreaction-Restrictionfragmentlengthpolym
5、orphism,PCR-RFLP)分析SR-BI的基因型。計算SR-BI各基因型及等位基因頻率分布。然后分析研究SR-BI基因多態(tài)性與血脂代謝及CHD的關(guān)系。
結(jié)果:(1)中國天津地區(qū)漢族人群SR-BI基因外顯子1基因多態(tài)位點有GG、GA、AA三種基因型,內(nèi)含子5只有CC一種基因型,外顯子8基因多態(tài)位點有CC、CT、TT三種基因型。(2)SR-BI基因外顯子1的GA+AA基因型頻率和A等位基因頻率在CHD組與對照組相比無顯著性
6、差異(P>0.05)。SR-BI外顯子8的CT+TT基因頻率和T等位基因頻率在CHD組與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)。(3)CHD組中SR-BI基因外顯子1GA+AA基因型亞組男性患者HDL-C和ApoAl水平均顯著高于同組GG基因型亞組(P<0.05)。(4)對照組中SR-BI基因外顯子8CT+TT基因型亞組女性LDL-C、脂蛋白a(Lipoprotein(a),LPa)水平顯著高于同組CC基因型亞組(P<0.05)。(5)
7、SR-BI基因外顯子1GA+AA基因型亞組與GG基因型亞組相比,SR-BI基因外顯子8CT+TT基因型亞組與CC基因型亞組相比,冠脈積分均無顯著性差異(P>0.05)。(6)多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明,Exon1(G→A)、Exon8(C→T)與冠心病無關(guān)(P>0.05)。
結(jié)論:1、SR-BI基因外顯子1、8多態(tài)性可能與中國天津地區(qū)漢族人群CHD無關(guān)。2、SR-BI基因外顯子1G→A多態(tài)性與男性HDL和ApoAl
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