環(huán)氧化酶-2抑制劑在狼瘡性腎炎中的作用及其研究進展.pdf

1、狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)是中國最常見也是最重要的繼發(fā)性腎小球疾病.隨著SLE發(fā)病率的增高,LN所致的終末期腎功能衰竭發(fā)病率隨之升高.故積極有效控制LN的惡化、防止其向終末期進展尤為重要.環(huán)氧化酶-2(cyclooxgenase-2,COX-2)是近年的研究熱點,作用廣泛,參與機體的炎癥反應、免疫調節(jié)、呼吸道、心血管、神經系統(tǒng)及腫瘤等多種疾病的病理生理過程.環(huán)氧化酶(cyclooxgenase,COX)是前列腺素

2、生物合成的限速酶,有2種亞型,結構型酶COX-1和誘導型酶COX-2.COX-1在大多數組織中表達,促進生理需要的前列腺素合成,調節(jié)外周血管阻力,維持腎血流量,保護胃黏膜及調節(jié)血小板聚集.COX-2在生理情況下,大多數組織和細胞中檢測不到,當細胞受到各種刺激時,巨噬細胞、血管內皮細胞、滑膜細胞中COX-2迅速合成,表達增加,是炎癥過程中一個重要的誘導酶.在腎臟中主要表達于致密斑(macula densa)、皮質髓袢升支粗段(cortic

3、al thick asending lime of Henle,cTALH)和腎髓質的間質細胞.COX-2與腎血流動力學及水鹽代謝關系密切,對于腎臟的正常發(fā)育和正常腎臟結構和功能的保持亦有較為重要的作用.而病理生理條件下,炎癥刺激物激活轉錄因子NF-κB,使COX-2的表達增加,進而PGE2增加,誘導粘液分泌、引起血管舒張和水腫等炎癥反應.COX代謝物亦參與腎小球和小管-間質炎性疾病中的功能和結構改變.系膜細胞是腎小球中主要存在的具有免