AG490調(diào)控人宮頸癌裸鼠移植瘤Survivin表達與STAT3信號通路的機制.pdf

1、目的：探討AG490對人宮頸癌裸鼠移植瘤生長、凋亡的影響以及調(diào)控Survivin表達與Stat3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系。 方法：建立宮頸癌裸鼠移植瘤模型并分組，裸鼠背側(cè)近右后肢處皮下接種人宮頸癌hela細胞，30 d后分4組治療，每組8只動物。對照組，腹腔注射無菌生理鹽水；DDP組腹腔注射5㎎/㎏；AG490組腹腔注射8㎎/㎏；DDP+AG490組腹腔注射DDP5㎎/㎏+AG4908㎎/㎏；上述藥物均每3 d注射1次，共注射4次，于

2、停藥次日處死裸鼠。治療期間觀察并記錄各組裸鼠皮下移植瘤的生長情況，計算腫瘤體積、腫瘤生長抑制率，繪制腫瘤生長曲線，觀察用藥后裸鼠體重變化。免疫組化、Western blot分別檢測移植瘤P-STAT3、Survivin表達，流式細胞技術(shù)檢測細胞凋亡。 結(jié)果：(1)各治療組治療后腫瘤體積和抑瘤率與對照組相比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與DDP及AG490組比較，DDP+AG490聯(lián)合用藥組腫瘤體積明顯減小(P<0.05)

3、，抑瘤率明顯增高(P<0.05)； AG490組與對照組比較體重變化無顯著性差異(P=0.19)。(2)DDP組、AG490組和聯(lián)合用藥組凋亡率分別是52.1±1.3％、39.5±0.4％、66.7±1.8％，各組與對照組10.2±2.4％相比均有顯著性差異(P<0.05)。(3)移植瘤HE染色腫瘤細胞平均壞死率為：對照組21.8±9.0％、AG490組39.4±11.3％、DDP組40.8±7.3％、DDP+AG490組61.9±9.

4、6％，各組與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)顯著意義(P<0.05)，DDP+AG490組與AG490組、DDP組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(4)免疫組化結(jié)果各組陽性率依次為：P-STAT3；對照組92.5％；DDP組64％；AG490組55％；DDP+AG490組40.9％1 Survivin：對照組90.4％；DDP組53.9％； AG490組52.1％；DDP+AG490組36.8％；可見在對照組中P-STAT3、survivin均為高